Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai. Vaistai, be recepto

Tarp šiuolaikinių vaistų, vartojamų kovojant su psichikos sutrikimais ir depresija, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas selektyviems serotonino reabsorbcijos inhibitoriams. Tai yra specifinė vaistų kategorija, dėl kurios sinapsėje padidėja nervų stimuliacija ir padidėja stimuliuojančio hormono kiekis..

Kas yra SSRI?

Ši vaistų kategorija buvo sukurta praėjusio amžiaus viduryje. Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) skiriasi nuo triciklių antidepresantų - psichotropinių vaistų, kurių ypatinga struktūra yra 3 ciklai..

Gydomosios SSRI preparatų savybės grindžiamos neuronų ir monoamino mediatorių reabsorbcijos blokavimo principu. Presinapsiniai nervų receptoriai slopina sinapsinį impulsų perdavimą, o inhibitoriai neleidžia visiškai absorbuoti norepinefrino, serotonino ir dopamino..

Psichiatrinėje terapijoje šiais laikais daugiausia naudojami vaistai, kurių veikimas yra skirtas blokuoti serotonino pasisavinimą..

Jei dėl kokių nors priežasčių neįmanoma naudoti triciklių inhibitorių, pacientui išrašomi „netipiniai“ antidepresantai, turintys specialią formulę ir veikimo mechanizmą. Priešingai nei ankstesni vaistai, jie turi 2 ir 4 ciklus.

Tokie antidepresantai nedaro įtakos mianserinų ir neurotransmiterių aktyvumui, tačiau tuo pat metu turi tumoleptinį poveikį, būdingą psichotropiniams vaistams, pagerina pacientų emocinę būklę, padeda pakelti nuotaiką ir stabilizuoti psichoemocinį foną..

Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai yra vaistai, sukeliantys kelis farmakologinius efektus vienu metu. Taigi, paroksetinas ir panašios psichotropinės medžiagos ne tik palaiko centrinį serotonerginį aktyvumą, bet ir stimuliuoja tam tikras smegenų dalis, pašalindamos depresijos, nenaudingumo, melancholijos, beviltiškumo ir mintis apie savižudybę jausmus..

Fluoksetinas, doksepinas ir pipofezinas veikia labiau kaip raminamieji, maprotilinas - kaip anksiolitikai, o pirlindolis padeda pagerinti nootropines funkcijas, pažintinį realybės suvokimą..

Reikėtų pažymėti, kad bet kokie SSRI ne iš karto sukelia gydomąjį poveikį. Veikliosios medžiagos kaupiasi organizme per kelias vartojimo dienas. Pirmieji būklės pokyčiai paprastai pastebimi pacientams 5–10 priėmimo dieną, nepriklausomai nuo antidepresantų (geriamųjų ar parenteralinių) skyrimo būdo..

Psichotropinis poveikis pasiekiamas padidinus neurotransmiterių koncentraciją nervų galūnėse ir adaptacinius smegenų receptorių jautrumo pokyčius..

Taikymo sritis

Serotonino inhibitoriai šiandien plačiai naudojami medicinoje. Be psichoterapinio gydymo, antidepresantai skiriami pacientams, kenčiantiems nuo neurovegetatyvinių ir somatinių sutrikimų, stiprių skausmo sindromų, sergantiems lėtinėmis ligomis..

SSRI vis labiau įtraukiami į terapines programas, siekiant padidinti lytinį potraukį, pašalinti erekcijos disfunkciją ir priešlaikinės ejakuliacijos problemą vyrams.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinės savybės

Remiantis pagrindiniais centrinės nervų sistemos fiziologiniais procesais, galima suprasti psichotropinių medžiagų poveikio principą iš selektyvių inhibitorių kategorijos..

Impulsų perdavimo tarp neurotransmiterių srityse susidaro nedidelė depresija, kurioje kaupiasi serotoninas. Atliekant įvairius medicininius tyrimus nustatyta, kad pacientų depresijos ir depresinio nerimo būsenų metu mažėja serotonerginių ir noradrenerginių reakcijų..

Selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių veikimo mechanizmas

Psichotropinių vaistų veikimo mechanizme didelę reikšmę turi jų gebėjimas kaupti hormonus ir užkirsti kelią monoaminooksidazės, oksiduojančio fermento, koncentracijai. Iki šiol žinoma apie dviejų šios medžiagos formų egzistavimą, kurios viena nuo kitos skiriasi substratų buvimu.

Pirmojo tipo monoaminooksidazė neutralizuoja pagrindinės grupės hormonų ir neuromediatorių - serotonino, dopamino, adrenalino ir kitų medžiagų, kurias gamina antinksčiai ir endokrininės liaukos, - veikimą. Antrasis tipas yra atsakingas už feniletilamino deaminavimą.

Be to, SSRI kategorijos vaistai skatina konkurencinį ir nekonkurencinį slopinimą, turi grįžtamąjį ir negrįžtamąjį poveikį..

Po to, kai neuromediatorius sugebėjo perduoti impulsą, jo užduotis laikoma atlikta. Paprastai jis likviduojamas kaip nereikalingas. Bet jei tarpininkas savęs nepašalina, blokuojama nauja informacija iš gaunamų signalų. Panaudotas hormonas trikdo tolesnį visavertį receptorių funkcionavimą.

Norint ištaisyti šią situaciją, reikia pašalinti nereikalingas tarpininkų molekules, naudojant vieną iš šių metodų:

  • difuzinė dalelių dispersija;
  • fermentinis skilimas;
  • serotonino reabsorbcija.

Visos šios biocheminės reakcijos yra sudėtingos ir daugiapakopės, tačiau būtent serotonino reabsorbcijos metodas yra tas procesas, kurį dirbtinai galima suaktyvinti vartojant vaistus. SSRI vaistų dėka yra slopinamas molekulių perteklius ir pailgėja neuromediatorių veikimas.

Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (psichotropiniai vaistai) vadinami selektyviais, nes jie veikia selektyviai.

Vaistas stimuliuoja išskirtinai serotonino receptorių aktyvumą, kuris dėl vaisto veikimo palieka savo ląstelę ir siunčia signalus kitoms molekulėms, kurios veikia „ramybės būsenoje“. Kai tik jie pradeda reaguoti į gaunamus impulsus, paciento nuotaika pagerėja, depresija išnyksta.

Cheminių junginių, susijusių su serotonino pasisavinimu, pusinės eliminacijos periodui ir jų pašalinimui iš organizmo reikia mažiausiai 24 valandų. Aktyvieji komponentai išsiskiria su šlapimu.

Kai skiriami SSRI?

Be depresinių ligų, pacientams, turintiems kitų psichoemocinės kilmės problemų, skiriami vaistai, slopinantys neurotransmiterius..

SSRI skiriami vartoti kursui esant tokiems sutrikimams kaip:

  • socialinė fobija;
  • neurotinis nerimas;
  • dažnesni panikos priepuoliai;
  • obsesinis kompulsinis sutrikimas;
  • anoreksija;
  • potrauminis stresas.

Psichiatrinėje praktikoje nutukusiems pacientams rekomenduojami antidepresantai, kad sumažėtų apetitas. Serotonino inhibitorių vartojimo indikacijos yra priešmenstruacinio sindromo laikotarpis, ribiniai psichoemociniai sutrikimai, priklausomybė nuo alkoholio ir tabako.

Šiandien psichoterapeutai linkę į skirtingas nuomones apie šių vaistų vartojimo tinkamumą. Kai kurie ekspertai įsitikinę, kad selektyvieji inhibitoriai rodo veiksmingumą tik esant lengvoms psichinių sutrikimų formoms, užsitęsusiai paviršutiniškai depresijai, o kiti neabejoja jų veiksmingumu esant bet kokiai depresinės būklės sunkumui..

Sąveika su kitais vaistais

Kartu vartojant selektyvius inhibitorius su kitų farmakologinių grupių vaistais, yra didelė komplikacijų tikimybė. Vienas iš jų yra serotonino sindromas, kuris yra pavojinga gyvybei.

Pavyzdžiui, triciklių antidepresantų ir naujos kartos selektyviųjų inhibitorių derinys yra įmanomas tik tuo atveju, jei sumažinama pastarųjų dozė. Priešingu atveju toks vaistinis "kokteilis" turės bendrą toksinį poveikį.

Serotonino inhibitorių derinys su ličio druskomis taip pat yra pavojingas, todėl padidėja neurotransmiterio reabsorbcijos intensyvumas, tačiau neigiamos sunkiųjų metalų įtakos pasekmės tampa ryškesnės.

Jei kartu su antipsichoziniais vaistais vartojate selektyvius inhibitorius, antipsichotikų kiekis kraujyje padidės ir padidės raumenų tonusas bei motorinės veiklos sutrikimai..

Serotonino reabsorbcijos inhibitorius draudžiama vartoti kartu su antitrombocitiniais ir antikoaguliantais - vaistų derinys padidina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką..

Antidepresantų derinys su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo ir raminančiaisiais, įskaitant augalinės kilmės, laikomas nepalankiu. Draudžiama vartoti selektyvius inhibitorius kartu su etanoliu ar barbitūratais..

Apribojimai ir kontraindikacijos

Neįmanoma vartoti selektyvių inhibitorių kartu su aukščiau nurodytų farmakologinių grupių vaistais..

Be to, šios sąlygos yra kontraindikacijos vartoti antidepresantus, kurie sukelia serotonino reabsorbciją:

  • polinkis į epilepsiją;
  • kepenų nepakankamumas;
  • lėtinė inkstų liga;
  • širdies ir kraujagyslių sistemos patologija dekompensacijos stadijoje;
  • ištiko insultas, miokardo infarktas;
  • navikai smegenyse.

Bet kokius psichotropinius vaistus draudžiama vartoti sergant aktyvia glaukoma. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, taip pat nėra skiriami selektyvūs antidepresantai.

Šios grupės vaistų vartojimo apribojimas yra skrandžio opa ir 12 dvylikapirštės žarnos opų. Alerginės reakcijos į vaistą atveju jis turi būti skubiai atšauktas. Taip pat antidepresantai draudžiami nėščioms ir žindančioms moterims..

Narkotikų nauda

Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai - vaistai, atsakingi už visišką centrinės nervų sistemos neuronų veikimą ir sąveiką.

Šio tipo vaistų dėka pacientams stabilizuojasi daugybė psichoemocinių ir pažintinių rodiklių:

  • nuotaika stabilizuojasi,
  • gerina atmintį;
  • padidėja bendra savijauta;
  • apetitas normalizuotas;
  • libido grįžta.

Iš serotonino gaminamas melatoninas - hormonas, atsakingas už sveiką sveiką miegą. Trūkstant melatonino, pacientą gali varginti nemiga. Taigi, SSRI antidepresantai yra tiesiogiai susiję su tinkamo miego ir budrumo palaikymu..

Svarbi selektyvių inhibitorių vertė yra termoreguliacija, padidinanti skydliaukės funkcionalumą ir skydliaukę stimuliuojančio hipofizio hormono gamyba. Netiesiogiai antidepresantai skatina insulino ir triptofano sekreciją.

Tas pats poveikis pastebimas ir vartojant saldumynus: nuotaika pagerėja dėl padidėjusio cukraus kiekio kraujyje ir dėl to padidėjusio insulino lygio, dėl kurio padidėja triptofano ir serotonino kiekis..

Esant serotonino trūkumui, atsiranda tipiniai depresijos požymiai, nerimas, dirglumas. Bioritmai nyksta, slopinamas centrinės nervų sistemos aktyvumas, atsiranda galvos skausmai. Antidepresantai padeda palengvinti įvairius psichoemocinių sutrikimų sindromus.

Šalutinis poveikis, trūkumai

Ilgai vartojant selektyvius inhibitorius, pacientui gali išsivystyti priklausomybė nuo vaistų. Tuo pat metu abstinencijos sindromas būdingas ne tik SSRI, bet ir monoaminooksidazės inhibitorių grupės antidepresantams. Dėl staigaus vienkartinio atsisakymo vartoti kitus vaistus gali atsirasti specifiniai simptomai..

Selektyvių inhibitorių nutraukimo sindromas gali trukti kelias savaites. Nutraukimo trukmė priklauso nuo vaisto pusinės eliminacijos laiko: kuo jis trumpesnis, tuo sunkiau pacientui.

Paprastai, vartojant antidepresantų nutraukimo sindromą, pasireiškia šios apraiškos:

  • raumenų silpnumas;
  • galvos skausmas ir svaigimas;
  • pykinimas ir vėmimas;
  • viduriavimas;
  • parestezija;
  • viso kūno drebulys;
  • nepagrįstas nerimo jausmas;
  • dirglumas;
  • nuotaikų kaita;
  • aritmija.

Iš tikrųjų, atmetus vaistus nuo daugelio selektyvių inhibitorių, neatmetama galimybė laikinai grįžti prie tų pačių simptomų, kurie sukėlė šių vaistų vartojimą. Norint išvengti abstinencijos sindromo, būtina nutraukti vaistų vartojimą palaipsniui, mažinant dozę per 2–3 savaites.

Serotonino sindromas

Ši būklė laikoma potencialiai pavojinga šalutine reakcija. Serotonino sindromas atsiranda, kai jis derinamas su serotonerginiais antidepresantais, kurie apima monoaminooksidazės inhibitorius.

Serotonino sindromu gali sutrikti šių sistemų veikla:

Iš centrinės nervų sistemosIš autonominės nervų sistemosIš nervų ir raumenų sistemos
Dirglumas ir agresija, motorinis neramumas esant stipriam emociniam susijaudinimui, hipomanija, miego sutrikimai, haliucinacijos, sumišimas.Dispepsiniai sutrikimai, pilvo skausmas, karščiavimas, padidėjęs prakaitavimas, galvos skausmas, tachikardija, apnėja, sumažėjęs kraujospūdis..Konvulsiniai traukuliai, refleksų sunkumas, sutrikusi judesių koordinacija, eisenos pokyčiai, parestezija, raumenų sustingimas, drebulys.

Serotonino sindromo fone dažnai vystosi miopatija, lydima raumenų skaidulų sunaikinimo, mioglobino - medžiagos, kuri susidaro baltymų skilimo metu - pasirodymo šlapime..

Taip pat šio šalutinio poveikio pasekmė gali būti kepenų funkcijos sutrikimas, kalio koncentracijos padidėjimas kraujyje, acidozė, pneumonija ir smegenų kraujagyslių sistemos sutrikimai. Siekiant užkirsti kelią serotonino sindromo atsiradimui, svarbu nejungti vaistų nuo selektyvių serotonino įsisavinimo inhibitorių, priklausančių skirtingiems pogrupiams, ir vartoti gydymo kursus, kurių intervalas yra mažiausiai 2 savaitės..

Jei atsiranda simptomų, rodančių šios komplikacijos vystymąsi, vaistas yra baigtas. Jei serotonino sindromo klinikiniai požymiai savaime nepraeina, pacientui skiriamas simptominis ir detoksikacijos gydymas..

Nereceptinių vaistų sąrašas

Esant sunkiems depresijos sutrikimams ir kitoms patologinėms būklėms, gydytojai skiria stiprius vaistus iš SSRI grupės. Šiuos psichotropinius vaistus galima įsigyti tik vaistinėse su receptu..

Nepaisant to, kad pacientai juos lengviau toleruoja nei tricikliai antidepresantai, jie vartojami prižiūrint specialistams. Remiantis tuo, verta paminėti keletą vaistų, kurie laikomi saugiausiais ir populiariausiais.

Stiklinį poveikį turintys selektyvūs inhibitoriai švelniai veikia pacientų psichiką, suaktyvina medžiagų apykaitos procesus. Tokie antidepresantai provokuoja adrenalino ir norepinefrino gamybą, malšina apatiją ir suteikia energijos..

Prozakas

Tai yra vienas iš stimuliuojančių serotonino reabsorbcijos inhibitorių, kuris skiriamas pacientams, sergantiems įvairaus pobūdžio depresija, psichiniu išsekimu. Vaistas daro stiprų poveikį centrinei nervų sistemai, padeda stabilizuoti emocinę būseną, stabilią nuotaiką ir pašalinti psichomotorinį atsilikimą..

„Prozac“ sudėtyje pagrindinė veiklioji medžiaga yra medžiaga fluoksetinas. Šio paketo šio antidepresanto su 14 kapsulių kaina yra apie 550 rublių. Šiandien vaistinėse parduodami įvairūs šio narkotiko ar jo analogų (Fluoxetine, Fluval, Profluzak) generiniai vaistai..

Gydymo pradžioje optimali dozė yra 20 mg fluoksetino per parą. Po 15-20 gydymo dienų, gydytojo rekomendacija, vaisto paros dozę galima padidinti iki 80 mg. Remiantis apžvalgomis, Prozac yra skiriamas pacientams, sergantiems nervine bulimija. Vaistas dažnai sukelia šalutinį poveikį.

Paxil

Kovos su nerimu efektas pasiekiamas pakartotinai įsisavinus serotoniną kartu su paroksetinu. Vaistai su šiuo veikliuoju ingredientu yra naudojami depresijos gydymui įvairių amžiaus grupių pacientams. „Paxil“ analogai, pasižymintys panašiomis psichotropinėmis savybėmis, yra „Adepress“, „Plizil“, „Reksetin“.

Vaistas tiekiamas tablečių pavidalu. Paxil kaina yra mažiausiai 700 rublių. 10 tablečių. Vaistą rekomenduojama gerti 1 kartą per dieną pusryčių metu. Tabletės, kurioje yra 20 mg paroksetino, prieš nuryjant negalima kramtyti ar sutraiškyti. Paxil naudojamas 6-8 savaites. Gydytojo sprendimu gydymo kursas gali būti pratęstas.

Fluvoksaminas

Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai yra vaistai, kurie padeda pacientui grįžti į visavertį gyvenimą, nes jų veikliosios medžiagos veikia smegenų sritis, kuriose vyksta nesubalansuotos cheminės reakcijos..

Vienas iš tokių komponentų yra fluvoksaminas. Medžiaga randama preparate su prekės pavadinimu Fevarin. Vaisto kaina yra nuo 750-900 rublių. 15 tablečių.

Bendras gydymo režimas

Selektyvius inhibitorius daugeliu atvejų pacientai lengvai toleruoja, nesukelia kardiotoksinių pokyčių, glaukomos recidyvų. Skirtingai nuo trankvilizatorių, kurie provokuoja stiprią sedaciją ir hipotenziją, SSRI gali būti naudojami ambulatoriškai..

Daugeliu atvejų SSRI grupės vaistus rekomenduojama vartoti mažiausiai 10–12 savaičių. Priėmimo dažnis yra 2–3 kartus per dieną. Teigiama gydymo dinamika pasireiškia praėjus 1–1,5 mėnesio nuo gydymo pradžios. Dozę pacientui nustato gydytojas, atsižvelgdamas į individualias savybes, ligos sunkumą, simptomų sunkumą, papildomų patologijų buvimą.

Daugelis selektyvių inhibitorių sukelia nepageidaujamas reakcijas dėl to, kad nervų receptoriai yra beveik visuose vidaus organuose..

Ilgai vartojant SSRI, pacientai patiria pykinimą, pilvo skausmą, išmatų sutrikimus ir seksualinius sutrikimus. Dėl šalutinio poveikio buvimo nereikia papildomai koreguoti vaisto. Po gydymo kurso neigiami simptomai paprastai išnyksta savaime..

Trečiosios kartos antidepresantai, kurie yra serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, kaip ir bet kurie kiti vaistai, turi tam tikrų trūkumų ir pranašumų. Tokių vaistų farmakologinis poveikis dažnai pasireiškia sėkmingu depresinio fono ištaisymu, tačiau sprendimą dėl jų paskyrimo turėtų priimti gydytojas..

Antidepresantų vaizdo įrašai

Ką svarbu žinoti apie SSRI antidepresantus:

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai siozas

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) yra farmakoterapinė trečiosios kartos antidepresantų grupė nerimui ir depresijai gydyti. SSRI yra moderni ir gana lengvai toleruojama antidepresantų grupė. Skirtingai nuo triciklių antidepresantų (TCA), anticholinerginiai (anticholinerginiai) šalutiniai reiškiniai jiems yra daug retesni, ortostatinė hipotenzija ir sedacija yra reti; perdozavus kardiotoksinio poveikio rizika yra daug mažesnė. Šiandien šios grupės narkotikai dažniausiai skiriami daugelyje šalių..

SSRI yra pirmos eilės antidepresantai ir gali būti rekomenduojami vartoti bendrojoje medicinos praktikoje. Juos galima lengvai pritaikyti ambulatoriškai. Šios grupės vaistai gali būti vartojami pacientams, kuriems yra kontraindikacijų dėl triciklių antidepresantų vartojimo (širdies aritmijos, uždaro kampo glaukoma ir kt.).

Dažniausias SSRI šalutinis poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas ir vėmimas. Kitas dažnas šalutinis poveikis yra nerimas, nerimas, nemiga, rečiau padidėjęs mieguistumas ir seksualinė disfunkcija.

„Prozac“ yra fluoksetino prekės pavadinimas. Tai tipiškas selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių atstovas.

█ INDIKACIJOS
Pagrindinė SSRI vartojimo indikacija yra didelis depresinis sutrikimas. Šios klasės vaistai taip pat dažnai skiriami esant nerimui, socialinėms fobijoms, panikos sutrikimams, obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui, valgymo sutrikimams, lėtiniam skausmui ir kartais potrauminio streso sutrikimui. Retai skiriama dėl depersonalizacijos sutrikimo, tačiau mažai sėkmingai.

SSRI taip pat naudojami bulimijai, nutukimui, priešmenstruacinės įtampos sindromui, ribiniams asmenybės sutrikimams, lėtinio skausmo sindromui, piktnaudžiavimui alkoholiu.

► Bendras veiksmingumas sergant depresija
Remiantis dviem metaanalizėmis, paskelbtomis 2008 ir 2010 m., SSRI veiksmingumas gydant depresiją labai priklauso nuo depresijos sunkumo. Placebo ir SSRI grupės atstovų veikimo skirtumai buvo kliniškai reikšmingi tik esant labai sunkiai depresijai, nes jų poveikis lengvos ar vidutinio sunkumo depresijos epizodais buvo nedidelis arba jo nebuvo, palyginti su placebu..

Antrame iš šių tyrimų buvo naudojami visų klinikinių tyrimų, kuriuos pateikė FDA (Maisto ir vaistų administracija), duomenys, skirti licencijuoti tokius vaistus kaip paroksetinas, fluoksetinas, sertralinas ir citalopramas. Siekiant išvengti sisteminių klaidų, buvo atsižvelgiama ne tik į paskelbtus, bet ir į nepaskelbtus tyrimus. Ryšys tarp sunkumo ir veiksmingumo paaiškinamas placebo efekto sumažėjimu pacientams, sergantiems sunkia depresija, o ne padidėjusiu vaisto poveikiu..

Verta paminėti, kad dar praėjusio amžiaus šeštajame dešimtmetyje, atliekant kontroliuojamus antidepresantų, skirtų gydyti įvairius medicininius, o ypač psichinius sutrikimus, tyrimus, buvo aprašytas reiškinys, kai pacientai, sergantys didesniu depresijos laipsniu, patyrė žymiai didesnį klinikinį pagerėjimą nei sergantys ne tokia sunkia depresija.... Antidepresantų veiksmingumas visų pirma buvo įrodytas remiantis tyrimais, kuriuose dalyvavo asmenys, sergantys sunkiausiais depresijos sutrikimais..

Rusijos tyrėjai skirtingai vertina SSRI efektyvumą depresijos metu. Visų pirma, buvo pasiūlyta, kad SSRI veiksmingumas yra panašus į triciklių antidepresantų, sergant lengva ar vidutinio sunkumo depresija, tačiau esant sunkiai depresijai, jie rodo žymiai mažiau veiksmingumą, palyginti su TCA. Teigiama, kad SSRI grupės vaistai yra labiau skirti ambulatorinei depresijai, kartu su tuo pat metu vykstančiais neurotiniais (obsesiniais-fobiniais ir nerimo-fobiniais) simptomais, o TCA yra geriau, kai pasireiškia pagrindinė depresija..

Tuo tarpu Vakaruose atlikti klinikiniai tyrimai ir metaanalizės tvirtai rodo, kad SSRI skiriasi nuo TCA veiksmingumu sergant depresija. Tarp skirtingų SSRI grupės narių veiksmingumas taip pat nesiskyrė..

Terapinis SSRI poveikis vystosi lėtai: dažniausiai jis susiformuoja pasibaigus 2 - 5 terapijos savaitei, o vartojant citalopramą ir paroksetiną - po jų vartojimo praėjus 12–14 dienų..

Kai kuriais atvejais terapinis poveikis vartojant SSRI pasireiškia tik praėjus 6–8 savaitėms po vaisto vartojimo.

► Gydymui atspari depresija
Terapiškai atspari depresija (TRD) arba atspari depresija, refrakterinė depresija yra psichiatrijoje vartojamas terminas apibūdinti sunkios depresijos atvejus, kurie yra atsparūs gydymui, tai yra, nereaguoja bent į du tinkamus antidepresantus..

SSRI gali būti veiksmingi, įskaitant atvejus, kai triciklių antidepresantų vartojimas nedavė rezultatų gydant depresiją. Kliniškai įrodyta, kad tuo pačiu metu pakeičiant TCA SSRI, pagerėja 30–50% atvejų. Be to, antidepresantai, priklausantys SSRI grupei, dėl skirtingo jų poveikio neurotransmiterių sistemoms gali būti keičiami, tai yra, po nesėkmingo gydymo vienu iš SSRI vaistų, neatmetama ir bandymas vartoti kitą tos pačios grupės vaistą..

Kita vertus, tricikliai antidepresantai taip pat gali būti skiriami kaip antrasis žingsnis, jei anksčiau paskirti SSRI nebuvo veiksmingi, kaip ir kitų antidepresantų grupių atstovai (pavyzdžiui, SNRI ar bupropionas)..

Jei ankstesni veiksmai yra neveiksmingi, kaip trečiasis žingsnis skiriamas dviejų antidepresantų derinys (pavyzdžiui, TCA ir SSRI), nors kartu šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai, nes gali atsirasti pavojingas šalutinis poveikis..

Yra ir kitų atsparumo įveikimo būdų, pavyzdžiui, padidinimas: į TCA ar SSRI pridedamas toks vaistas, kuris nėra antidepresantas, tačiau gali padėti sustiprinti antidepresantą..

█ VEIKSMŲ MECHANIZMAS IR SKIRTUMAI
Poveikis serotonino receptoriams yra susijęs su tokiu SSRI poveikiu, kaip silpnos nuotaikos korekcija, gyvybinės melancholijos sumažėjimas, nerimas, fobijos, apetitas, silpnas analgezinis poveikis, o norepinefrino ir dopamino lygio pokyčiai, būdingi kai kurių kitų grupių antidepresantams, lydi psichomotorinio atsilikimo ir psichomotorinis aktyvinimas.

Tuo pat metu šalutinis SSRI poveikis daugiausia susijęs su padidėjusiu serotonerginiu aktyvumu. Serotonino receptoriai yra plačiai atstovaujami ne tik centrinėje nervų sistemoje ir periferinėje nervų sistemoje, bet ir bronchų, virškinimo trakto sistemos, kraujagyslių sienose ir kt. Lygiuosiuose raumenyse. Serotonino receptorių stimuliacija sukelia virškinimo trakto, lytinius sutrikimus, o ilgalaikis gydymas SSRI - kraujavimo riziką..

Nepaisant to, kad visi SSRI grupės vaistai blokuoja serotonino pasisavinimą, jie skiriasi selektyvumu (t. Y. Veikimo selektyvumu serotonino receptoriais selektyvumu) ir šio poveikio galios laipsniu..

Sukaupus duomenų apie SSRI veikimo mechanizmus ir klinikinį poveikį, tapo akivaizdu, kad šie antidepresantai ne tik slopina serotonino reabsorbciją, bet ir turi kitų, vadinamųjų antrinių, farmakologinių savybių. Kiekvienas SSRI turi savo individualų šių antrinių farmakologinių savybių rinkinį. Būtent antrieji farmakologinės savybės, pasak daugelio pirmaujančių tyrinėtojų, išskiria vieną SSRI iš kito..

█ FARMAKOKINETIKA
Biotransformacija SSRI vyksta kepenyse, o jų metabolitai išsiskiria per inkstus. Todėl rimti šių organų funkcijų pažeidimai yra kontraindikacijos vartoti šiuos vaistus. Paroksetinas ir fluvoksaminas metabolizuojami į neaktyviąsias medžiagas.

N-metilinimo būdu fluoksetinas metabolizuojamas į norfluoksetiną, sertralinas metabolizuojamas į desmetilsertraliną, o citalopramas - į desmetilcitalopramą. Šie metabolitai taip pat blokuoja serotonino pasisavinimą..

Atskirų šios grupės vaistų pašalinimo iš organizmo greitis yra skirtingas. Daugumos SSRI pusinės eliminacijos periodas (bent viena diena) leidžia juos vartoti vieną kartą per dieną. Išimtis yra fluvoksaminas: jo reikia vartoti du kartus per dieną. Fluvoksamino pusinės eliminacijos laikas yra 15 valandų.

Ilgiausias fluoksetino pusinės eliminacijos laikas yra 1-3 dienos po vienkartinio vartojimo ir 4–6 dienos po pusiausvyros koncentracijos pasiekimo. Aktyvaus jo metabolito norfluoksetino pusinės eliminacijos laikas yra 4-16 dienų; vaistas išsiskiria norfluoksetino pavidalu per 1 savaitę. Dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo sumažėja staigaus fluoksetino vartojimo nutraukimo rizika.

Šalutinis fluoksetino poveikis gali išlikti ilgesnį laiką nei kiti SSRI, todėl didesnė rizika susirgti serotonino sindromu dėl vaistų sąveikos yra didesnė. Be to, fluoksetino farmakokinetika yra netiesinė, o padidinus jo dozę, neproporcingai padidėja vaisto kiekis kraujyje..

Senyvų pacientų metabolizmo ir SSRI pašalinimo ypatybės yra mažai suprantamos..

Visi didelio aktyvumo SSRI grupės vaistai jungiasi su plazmos baltymais (95–96% kraujyje cirkuliuojančių fluoksetino, paroksetino ir sertralino yra surištoje būsenoje), o tai lemia mažą hemodializės efektyvumą, siekiant pašalinti šiuos vaistus apsinuodijus jų perdozavimu..

OS dozavimo režimas
Vartojant SSRI vaistus, rekomenduojama pradėti gydymą mažomis dozėmis. Kai kuriems pacientams terapinių efektų pasiekti pakanka nedidelių dozių. Atsižvelgiant į toleranciją ir efektyvumą, galite palaipsniui didinti paros dozę. Lėtai didinant dozę, sumažėja netolerancijos apraiškos ir šalutinis poveikis.

ŠALUTINIS POVEIKIS
Dažniausias SSRI šalutinis poveikis yra virškinimo traktas, pavyzdžiui, pykinimas, vėmimas, dispepsija, pilvo skausmas, viduriavimas ir vidurių užkietėjimas. Anoreksija gali išsivystyti ir mesti svorį. Šalutinis virškinimo trakto poveikis, ypač pykinimas, dažnai išsivysto per pirmąsias 2–2 gydymo savaites ir paprastai išnyksta greitai (o centrinės nervų sistemos šalutinis poveikis, įskaitant miego sutrikimus, gali išlikti ilgą laiką). Nors SSRI dažnai sukelia nedidelį svorio metimą dėl trumpalaikio palaikomojo gydymo, taip pat žinoma, kad kai kurie, bet ne visi, SSRI gali priaugti svorio ilgalaikio palaikomojo gydymo metu..

Šalutinis SSRI poveikis taip pat yra nemiga, nerimo paūmėjimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, apetito stoka ar praradimas, fizinis silpnumas, padidėjęs nuovargis, mieguistumas, drebulys, prakaitavimas, seksualinė disfunkcija (libido ar potencijos susilpnėjimas, ejakuliacijos ar anorgazmos slopinimas (sulėtėjimas), frigidiškumas). ), ekstrapiramidiniai sutrikimai (akatizija, padidėjęs parkinsonizmas ar jo išvaizda, raumenų hipertoniškumas, žandikaulių trismusas, distonija, ūminė diskinezija), hiperprolaktinemija (padidėjęs prolaktinas).

Be to, irzlumas, agresyvumas, padidėjęs jaudrumas ir nervingumas, disforija, fazės ženklo pakeitimas iš depresijos į maniją ar hipomaniją arba ciklo dažnio padidėjimas ir pagreitis, suformuojant „greitą ciklą“..

Dažnai būna vadinamojo SSRI sukeltas apatijos sindromas - motyvacijos praradimas, atsirandantis vartojant SSRI, kuris nėra raminamųjų ar depresijos simptomų rezultatas; šis sindromas priklauso nuo dozės ir grįžtamas nutraukus gydymą, todėl smarkiai pablogėja suaugusiųjų gyvenimo kokybė, paaugliams kyla socialiniai ir mokymosi sunkumai..

Taip pat įmanoma leukopenija, trombocitopenija, kraujavimas iš virškinimo trakto ir nespecifiniai EKG pokyčiai. Retas šalutinis SSRI poveikis yra bradikardija, granulocitopenija, traukuliai, hiponatremija, kepenų pažeidimas, serotonino sindromas..

Kartais vartojant SSRI, išsivysto uždaro kampo glaukoma.

Pirmosiomis fluoksetino vartojimo dienomis, taip pat, galbūt, kitais gydymo etapais, gali būti akatizija, galvos skausmai, pablogėjęs regėjimo aštrumas, alerginės reakcijos, daugiausia oda..

► Seksualinė disfunkcija
SSRI gali sukelti įvairių tipų seksualinius sutrikimus, tokius kaip anorgasmija, erekcijos disfunkcija ir sumažėjęs lytinis potraukis. Seksualinės funkcijos sutrikimai pasireiškia 30–50% pacientų, vartojusių SSRI, ir tai yra dažniausia priežastis atsisakyti vartoti šiuos vaistus..

Paroksetinas sukelia statistiškai reikšmingesnį seksualinės disfunkcijos lygį nei kiti šios grupės antidepresantai. Mažiau tikėtina, kad sukels seksualinę disfunkciją, fluvoksaminą.

Pavėluotas orgazmas yra pagrindinis seksualinis SSRI poveikis. Kita dažniausiai pasitaikanti seksualinė disfunkcija yra sumažėjęs lytinis potraukis; terapijos šiais vaistais metu dažniausiai pasitaikantys erekcijos disfunkcijos ir sumažėjusio lytinių organų jautrumo nusiskundimai. Be to, galimas ir kitas seksualinis šalutinis poveikis: sumažėjęs lytinis potraukis, pagreitėjęs orgazmas, padidėjusi erekcijos trukmė ir kt..

Seksualinis šalutinis SSRI poveikis priklauso nuo dozės, o didesnės dozės sukelia juos daug dažniau.

► Savižudybės rizika
Keli tyrimai parodė, kad SSRI vartojimas yra susijęs su didesne vaikų ir paauglių, taip pat ir jaunesnių suaugusiųjų, savižudybės rizika. Buvo pastebėta, kad SSRI, kaip ir tricikliai antidepresantai, ankstyvose gydymo stadijose gali sukelti ar sustiprinti mintis apie savižudybę ir bandymus apie savižudybę; tikriausiai dėl to, kad gydymo pradžioje šios grupės narkotikų atstovai sugeba sukelti susijaudinimą ir suaktyvėjimą. Pradėjus vartoti antidepresantus, atidėtas pastebimas pagerėjimas, nuotaika išlieka prasta, aiškiai išreikštas kaltės ir beviltiškumo jausmas, tačiau pagerėja energija ir motyvacija, o tai gali paskatinti polinkį į savižudybę. Panaši situacija gali būti pacientams, kuriems pasireiškia akatizija ar nerimas, kurį sukelia tam tikrų SSRI vartojimas..

Reikėtų pažymėti, kad jei pacientas turi minčių apie savižudybę, labai nepageidautina vartoti stimuliuojantį poveikį turinčius antidepresantus, nes stimuliuojantys vaistai, pirmiausia suaktyvinantys psichomotorinę sferą, gali padėti įgyvendinti savižudybės ketinimus. Todėl patartina vartoti antidepresantus, turinčius raminamąjį poveikį. Iš SSRI grupės vaistų fluoksetinas yra vadinamas stimuliuojančiais antidepresantais, kai kurie autoriai citalopramą laiko antidepresantais, pasižyminčiais subalansuotu poveikiu, kiti - antidepresantais-stimuliatoriais. Nėra sutarimo, kurią iš šių grupių įtraukti paroksetinas.

Stimuliuojantis (taip pat ir raminamasis) antidepresantų poveikis pradeda pasireikšti jau pirmosiomis priėmimo savaitėmis, priešingai nei terapinis. Susijaudinimą ir nemigą, kuri gali atsirasti vartojant SSRI dėl stimuliuojančio poveikio, galima pašalinti paskyrus trankviliantą nenutraukiant antidepresanto vartojimo..

Apskritai, vartojant SSRI, savižudybės rizika yra mažesnė nei vartojant triciklius antidepresantus. Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) yra mažiau pavojingi perdozavus savižudybių, palyginti su senesniais antidepresantais (TCA, MAO inhibitoriais). Mirties dėl perdozavimo atvejų dažniau buvo stebima vartojant SSRI kartu su kitais vaistais, ypač tricikliais antidepresantais..

Kartais pažymima, kad SSRI gali sukelti sujaudinimą ir savižudišką elgesį net sveikiems savanoriams.

► Manija ir hipomanija
SSRI antidepresantų vartojimas pacientams, sergantiems depresijos sutrikimais, gali sukelti manijos sindromą. Manijos išsivystymo rizika ypač būdinga fluoksetinui, mažesniu mastu paroksetinui, tačiau ši rizika paroksetino atveju vis dar didesnė nei kitų SSRI grupės atstovų..

Apskritai įtakos inversijos rizika (manijos ar hipomanijos išsivystymas) būdinga įvairių grupių antidepresantams. Tačiau pacientams, sergantiems vienpoliu depresija, poveikis yra inversus retai, skirtingai nuo pacientų, sergančių bipoliniu sutrikimu, ypač I tipo (sergantiems II bipoliniu sutrikimu, šio šalutinio poveikio rizika yra vidutinė). Pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, antidepresantai taip pat gali sukelti greitą ciklą, mišrias sąlygas ir neigiamai paveikti ligos eigą apskritai..

Tricikliai antidepresantai nuo bipolinio sutrikimo sukelia maniją ar hipomaniją daug dažniau nei SSRI antidepresantai. SSRI vartojimas yra susijęs su maža įtakos inversijos rizika, kurios galima lengvai išvengti normotimikomis (antidepresantai nerekomenduojami kaip monoterapija pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, jie gali būti naudojami tik kaip priedas prie normotimikų)..

Mokslinėse publikacijose įvairių grupių antidepresantų įtakos inversijai dažnis skiriasi, tačiau vis tiek buvo aprašytas trigubas fazių kaitos dažnio padidėjimas vartojant triciklius antidepresantus, palyginti su SSRI..

Didžioji dauguma ekspertų sutinka, kad tricikliai antidepresantai nuo bipolinio sutrikimo turėtų būti skiriami tik tuo atveju, jei per trumpą laiką yra sunkus depresijos sutrikimas (ir tikrai kartu su ličiu ar kitomis normotimikomis). Turi būti teikiama pirmenybė SSRI antidepresantams arba bupropionui.

Kita vertus, yra tyrimų, rodančių, kad pacientams, sergantiems vienpoliu depresija, priešingai nei bipoliniam, SSRI sukelia perėjimą į maniją ar hipomaniją šiek tiek dažniau nei tricikliai antidepresantai..

Remiantis kai kuriais pranešimais, vaikai ir paaugliai yra ypač linkę vystytis manija, kurią sukelia SSRI.

Retais atvejais, panaikinus antidepresantą, poveikis gali pasikeisti. Dažniausiai manijos pradžia buvo pastebėta dėl triciklių antidepresantų vartojimo nutraukimo (pacientams, sergantiems vienpoline depresija) ir dėl SSRI (pacientų, sergančių bipoliarine depresija) nutraukimo..

► Nutraukimo sindromas
Nutraukimo sindromo rizika būdinga įvairių grupių antidepresantams (SSRI, MAO inhibitoriai, tricikliai antidepresantai) ir gali apimti tiek somatinius, tiek psichinius simptomus. SSRI nutraukimo sindromas gali pasireikšti per pirmąsias kelias dienas po vaisto nutraukimo ir savaime išnykti per kelias savaites.

SSRI, kurių pusinės eliminacijos laikas yra trumpas (paroksetinas ir kt.), Būdingas sunkesnis nutraukimo sindromas nei SSRI, kurių pusinės eliminacijos laikas yra fluoksetinas ir kt. Pacientams, gaunantiems SSRI, kurių pusinės eliminacijos periodas yra, nutraukimo reakcijų vystymasis gali būti atidėtas. Paroksetino nutraukimas dažniausiai sukelia šį sindromą, palyginti su kitais SSRI. Fluvoksamino nutraukimas taip pat dažnai sukelia šį sindromą; labai retai tai sukelia fluoksetino arba sertralino pašalinimas.

SSRI nutraukimo sindromas tam tikrais atvejais gali apimti tokius simptomus kaip galvos svaigimas, nuovargis, silpnumas, galvos skausmai, mialgija, parestezija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, regos sutrikimai, nemiga, drebulys, eisenos nestabilumas, dirglumas, nerimas, apatija., košmarai, nervingumas, sujaudinimas, nuotaikų kaita, judesių sutrikimai, manija ar hipomanija, panikos priepuoliai, į gripą panašūs simptomai, aritmija.

Esant sunkiems abstinencijos sindromo pasireiškimams, rekomenduojama atnaujinti antidepresanto vartojimą, o po to palaipsniui mažinti dozę, atsižvelgiant į toleranciją..

Nutraukimo sindromo prevencijai (taip pat siekiant užkirsti kelią depresijos atkryčiui) antidepresantų patariama nutraukti palaipsniui, mažinant nuoseklią dozę mažiausiai 4 savaites. Jei atsiranda abstinencijos sindromas arba jei vaistas buvo vartojamas vienerius metus ar ilgiau, dozės mažinimo laikotarpis turėtų būti ilgesnis.

SSRI vartojimas nėštumo metu (taip pat tricikliai antidepresantai) gali sukelti abstinencijos simptomus naujagimiams; sindromo dažnis šiais atvejais nežinomas.

█ Vaistų sąveika
Sąveika su kitais vaistais vartojant SSRI yra siejama su jų gebėjimu paveikti citochromo P450 izozimus. Kombinuotas vartojimas su kitais vaistais yra vienas pagrindinių šios grupės antidepresantų nepageidaujamo poveikio rizikos veiksnių. Vartojant fluoksetiną, kuris sąveikauja su keturių tipų citochromo P450 izofermentais - 2 D62, C9 / 10,2 C19 ir 3 A3 / 4 - ir fluvoksaminu, kuris sąveikauja su 1 A2, 2 C19 ir 3 A3 / 4 izofermentais, yra didelė vaistų sąveikos rizika. Paroksetinas taip pat yra stiprus kepenų fermentų inhibitorius. Sertralinas šiuo atžvilgiu yra mažiau problematiškas, nors jo poveikis fermento slopinimui priklauso nuo dozės; citalopramas ir escitalopramas yra gana saugūs.

SSRI neturėtų būti derinami su MAO inhibitoriais, nes tai gali sukelti sunkų serotonino sindromą.

Kai kartu su SSRI skiriami tricikliai antidepresantai, triciklius antidepresantus reikia vartoti mažesnėmis dozėmis ir stebėti jų koncentraciją kraujo plazmoje, nes toks derinys gali padidinti triciklių antidepresantų kiekį kraujyje ir padidinti toksiškumo riziką..

Bendras SSRI ir ličio druskų vartojimas sustiprina antidepresantų serotonerginį poveikį, taip pat sustiprina ličio druskų šalutinį poveikį ir keičia jų koncentraciją kraujyje..

SSRI gali sustiprinti tipinių antipsichozinių vaistų ekstrapiramidinį šalutinį poveikį. Fluoksetinas ir paroksetinas labiau nei kiti SSRI sukelia tipiškų antipsichozinių vaistų koncentracijos kraujyje padidėjimą ir atitinkamai padidina jų šalutinį poveikį ar toksiškumą..

Prieštraukuliniai vaistai (fenobarbitalis, karbamazepinas, fenitoinas) gali padidinti SSRI metabolizmą, padidinti jų koncentraciją kraujyje, padidėjus jų pagrindiniam veikimui ir šalutiniam poveikiui. Panašų poveikį sukelia cimetidino vartojimas kartu su SSRI antidepresantais.

SSRI padidina benzodiazepinų koncentraciją kraujo plazmoje.

Varfarinas kartu su SSRI padidina protrombino laiką ir padidėja kraujavimas.

Kai aspirinas ar kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo vartojami kartu su SSRI, padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika..

Kartu su alkoholiu ar raminančiaisiais, migdomiesiems vaistais, SSRI padidėja raminamųjų migdomųjų ir alkoholinių gėrimų slopinamasis poveikis centrinei nervų sistemai, atsirandantis nepageidaujamas poveikis..

► Serotonino sindromas
Tai retas, bet galimai mirtinas antidepresantų poveikis, galintis atsirasti, kai SSRI vartojami kartu su keliais kitais vaistais, kurie veikia serotonino kiekį centrinėje nervų sistemoje (ypač antidepresantus, turinčius serotonerginį poveikį). Serotonino sindromo išsivystymo rizika yra didžiausia, kai kartu vartojami SSRI ir MAO inhibitoriai.

Klinikiniai serotonino sindromo pasireiškimai apima trijų grupių simptomus: psichinius, autonominius ir neuromuskulinius sutrikimus. Gali išsivystyti sujaudinimas, nerimas, manijos sindromas, haliucinacijos, delyras, sumišimas, koma. Autonominės disfunkcijos simptomai yra pilvo skausmas, viduriavimas, karščiavimas (nuo 37–38 ° C iki 42 ° ir aukštesnė temperatūra), galvos skausmai, dilgčiojimas, išsiplėtę vyzdžiai, širdies plakimas, greitas kvėpavimas, kraujospūdžio svyravimai, šaltkrėtis, padidėjęs prakaitavimas.... Neuromuskuliniai sutrikimai apima akatiziją, traukulius, hiperrefleksiją, sutrikusį koordinavimą, miokloniją, okuliarines krizes, opisthotonus, parestezijas, raumenų rigidiškumą, drebulį..

Sunkios serotonino sindromo komplikacijos yra širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, išplitusi intravaskulinė koaguliacija, rabdomiolizė, mioglobinurija, inkstų, kepenų ir daugelio organų nepakankamumas, metabolinė acidozė..

Be MAO inhibitorių derinio su SSRI, šių vaistų derinys su SSRI gali sukelti serotonino sindromą:
● klomipraminas, amitriptilinas, trazodonas, nefazodonas, buspironas
● S-adenozilmetioninas (SAM, Heptral), 5-hidroksitriptofanas (5-HTP, triptofano vaistai) - antidepresantinį poveikį turintys psichotropiniai vaistai
● augaliniai antidepresantai, kurių sudėtyje yra jonažolės
● normotimikai: karbamazepinas, ličio
● levodopa
● vaistai nuo migrenos
● tramadolis
● šalti vaistai, kurių sudėtyje yra dekstrometorfano
● vaistai, veikiantys SSRI metabolizmą (slopinantys citochromo P450 CYP2D6 ir CYP3A4 izoformas)

Yra atskirų pranešimų apie serotonino sindromo pasireiškimą gydant monoterapija su SSRI gydymo kurso pradžioje, smarkiai padidinus dozę arba apsinuodijus šiuo vaistu..

Serotonino sindromo prevencijai būtina apriboti serotoninerginių vaistų vartojimą kombinuotoje terapijoje. Reikia nutraukti dviejų savaičių pertrauką tarp SSRI vartojimo nutraukimo ir kitų serotoninerginių vaistų skyrimo, taip pat tarp fluoksetino vartojimo ir kitų SSRI skyrimo. Tarp fluoksetino panaikinimo ir negrįžtamo MAOI paskyrimo reikia bent penkių savaičių pertraukos, senyviems pacientams - mažiausiai aštuonių. Pereinant iš negrįžtamų MAOI į SSRI, reikėtų išlaikyti keturių savaičių pertrauką; pereinant nuo moklobemido prie SSRI, pakanka 24 valandų.

Kai iškyla serotonino sindromas, pirmoji ir pagrindinė priemonė yra visų serotonerginių vaistų panaikinimas, kuris daugumai pacientų lemia greitą simptomų sumažėjimą per 6–12 valandų ir visišką jų išnykimą per 24 valandas. Kitos būtinos intervencijos yra simptominė terapija ir individuali priežiūra. Sunkiais atvejais serotonino antagonistų paskyrimas, detoksikacijos terapija ir kitos priemonės, skirtos palaikyti gyvybines funkcijas: kūno temperatūros sumažinimas, dirbtinė plaučių ventiliacija, kraujospūdžio mažinimas sergant hipertenzija ir kt..

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai siozas

SSRI veiksmingumas lengvos ir vidutinės depresijos epizodų metu yra prieštaringas. Klinikiniai tyrimai parodė, kad šios klasės antidepresantų poveikis šiais atvejais yra menkas arba jo nėra, palyginti su placebu. Įrodyta, kad vaistas yra labai efektyvus gydant sunkius depresijos epizodus. [5] [6]

Vaistų sąrašas

Šios klasės antidepresantų vaistai apima (firmos pavadinimai kabutėse):

  • Citalopramas (Oprah, Pram, Sedopram, Siozam, Cytol, Cipramil, Citalopram, Citalift, Citalon, Citalorin, Umorap)
  • Dapoksetinas (priligija)
  • Escitalopramas (elicea, cipralex, selektra)
  • Fluoksetinas („Prodep“, „Prozac“, „Profluzac“, „Fluval“)
  • Fluvoksaminas (fevarinas, avoksinas)
  • „Indalpin“ (nebaigta gaminti)
  • Paroksetinas (paroksetinas, reksetinas, paxil, paroksetinas, seroxat, adepress, actaparoxetine, plizil, paroxetine hydrochloride hemihydrate, sirestill)
  • Sertralinas (asentra, deprefolt, zoloft, emocijos, seralin, serenata, serlift, stimuloton, torin, adjuvin, misol)
  • Zimelidinas (nebaigta gaminti)

Šalutiniai poveikiai

Pagrindinis šalutinis poveikis pasireiškia daugiausia per pirmąsias 1-4 savaites, kai organizmas prisitaiko prie vaisto (išskyrus lytinio potraukio problemas, atsirandančias vėliau). Paprastai vaisto veikimas trunka 6–8 savaites..

Dažniausias SSRI šalutinis poveikis yra virškinimo traktas, pavyzdžiui, pykinimas, vėmimas, dispepsija, pilvo skausmas, viduriavimas ir vidurių užkietėjimas. [2] Šalutinis SSRI poveikis taip pat apima nemigą, nerimo pasunkėjimą, galvos skausmą, galvos svaigimą, apetito stoką ar praradimą, fizinį silpnumą, padidėjusį nuovargį, mieguistumą, drebulį, prakaitavimą, seksualines disfunkcijas (libido ar potencijos susilpnėjimą, ejakuliacijos slopinimą (sulėtėjimą)) arba anorgasmija, frigidiškumas), ekstrapiramidiniai sutrikimai (neramus neramumas, padidėjęs parkinsonizmas ar jo išvaizda, raumenų hipertoniškumas, žandikaulių trismusas, distonija, ūminė diskinezija). Be to, galimas irzlumas, agresyvumas, padidėjęs jaudrumas ir nervingumas, disforija, fazės ženklo pakeitimas iš depresijos į maniją ar hipomaniją arba ciklo dažnio padidėjimas ir pagreitis formuojant „greitą ciklą“. [7] [8] [9] [10] Dažnai yra buvę vadinamojo SSRI sukelto apatijos sindromo - motyvacijos praradimo, atsirandančio vartojant SSRI, kuris nėra raminamųjų ar depresijos simptomų rezultatas; šis sindromas priklauso nuo dozės ir grįžtamas nutraukus gydymą, todėl smarkiai pablogėja suaugusiųjų gyvenimo kokybė, paaugliams kyla socialiniai ir mokymosi sunkumai. [11] [12] Retas šalutinis SSRI poveikis yra bradikardija, kraujavimas, granulocitopenija, traukuliai, hiponatremija, kepenų pažeidimas ir serotonino sindromas. [13] Vėlyvojo nėštumo metu vartojami SSRI (ypač paroksetinas) gali būti teratogeniniai. [14] Kartais vartojant SSRI, išsivysto uždaro kampo glaukoma. [15] [16]

Veiksmo mechanizmas

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai
Ši straipsnio dalis nebuvo parašyta.

Kritika

Dešimtojo dešimtmečio pradžioje P. Bregginas pasiūlė problemų dėl selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių tyrimo metodikos. Jau 1991 m. Savo knygoje „Mano atsakymas Prozacui“ jis teigė, kad vartojant Prozacą atsiranda smurtas, mintys apie savižudybę ir manijos būsenos. Bregginas išplėtojo šią temą daugelyje vėlesnių knygų ir straipsnių, susijusių su visais naujais antidepresantais. 2005 m. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) pradėjo reikalauti SSRI antidepresantų pakuotės su juoda dėžute, įspėdama, kad vaistas susijęs su vaikų savižudišku elgesiu [17]. Vėliau šis įspėjimas buvo išplėstas jauniems suaugusiems (JAV nuo 18 iki 21 metų). Taip pat kartu su minėtomis juodomis įspėjamosiomis dėžutėmis pasirodė ir nauji bendrieji įspėjimai. Jie paminėjo daugelį kitų neigiamų padarinių, kuriuos pirmiausia nustatė Bregginas savo knygoje „Toksinė psichiatrija“: FDA konkrečiai įvardijo narkotikų sukeltą „priešiškumą“, „dirglumą“ ir „manijos būsenas“.... 2006 m. Maisto ir vaistų administracija įspėjo suaugusius „Paxil“ vartotojus, kurie yra susiję su padidėjusia savižudybės elgsenos rizika [18]. Šių priemonių FDA ėmėsi tik praėjus 15 metų po to, kai Bregginas pirmą kartą parašė šia tema..

Skirtingai nuo Breggino pokalbio „Prozac“, kurį spaudai iš esmės nepaisė po jo išleidimo, Prozacas Backlashas, ​​kritiškas Harvardo psichiatro Josepho Glenmulleno darbas SSRI srityje, sulaukė plataus pripažinimo. transliacija pagrindinėje žiniasklaidoje [19]. Savo kitoje knygoje „Antidepresantų faktų knyga“ Bregginas išreiškė nuoskaudą prieš tai:

„2000 m. Glenmüllen atlikta mokslinė analizė, kaip SSRI gali sukelti minčių apie savižudybę, smurtą ir kitokius elgesio sutrikimus, iš esmės yra tokia pati, kaip mano ankstesnių išsamių analitinių tyrimų analizė... mano šimtai pasirodymų žiniasklaidoje ir pagal mano parodymus teismo bylose, su kuriomis Glenmüllen taip pat galėjo susipažinti. Be to, Glenmüllen apklausė mano žmoną ir bendraautorių Gingerį Bregginą, kad pateiktų medžiagos jo knygai; mes išsiuntėme jam tyrimų dokumentus iš mūsų kolekcijos, kurių jis negalėjo gauti jokiu kitu būdu. Mūsų apmaudu, kad Glenmüllen savo knygoje tiesiogine prasme pašalina mūsų dalyvavimą, niekada neužsimindamas apie daugelio jo propaguojamų idėjų autorystę ir nepripažindamas mano rezultatų... Nepaisant to, jo knyga yra labai naudinga... “[20]

Glenmullenas niekada neatsakė į Breggino teiginius, kurie nesustabdė jųdviejų kalbėjimo kasmetinėje Tarptautinės psichiatrijos ir psichologijos tyrimų centro konferencijoje (Kvinsas, Niujorkas, 2004 m.). Bregginas vis dar giria Glenmüllen kūrybą.

1994 m. P. Bregginas teigė, kad Eli Lilly (vaistinė įmonė, gaminanti antidepresantą „Prozac“) mėgino diskredituoti jį ir savo knygą „Kalbėjimas atgal į Prozacą“, teigdamas apie jo ryšį su scientologijos bažnyčia ir pateikdamas savo požiūrį „Neo Scientologija“ [21]. Bregginas neigė bet kokį ryšį su scientologija. Vėliau Bregginas pareiškė, kad vis dėlto sutinka su kai kuriomis antipsichiatrinėmis Piliečių žmogaus teisių komisijos (CCHR [1]) nuostatomis ir palaikė Tomo Cruise'o viešąją poziciją prieš psichiatriją [22]..