„PsyAndNeuro.ru“

6-sulfatoksimelatonino (aMT6) išsiskyrimas su šlapimu gali būti biologinis žymeklis prognozuojant teigiamą terapinį atsaką į fluoksetiną. Ankstesni tyrimai parodė, kad gydymas fluoksetinu padidina serotonino kiekį kankorėžinėje liaukoje, todėl gali padidėti melatonino, kuris naktį metabolizuojamas į aMT6, sintezė..

Tyrimo grupę sudarė 20 moterų, kurioms diagnozuotas sunkus depresijos epizodas. Tyrimo pradžioje dalyviai kiekvieną rytą išgerdavo po 20 mg fluoksetino, o jo dozė toliau didėja atsižvelgiant į būklę. AMT6 koncentracija buvo įvertinta šlapimo mėginiuose, paimtuose 1 dieną prieš ir 1 dieną po pirmosios fluoksetino dozės.

Vertinant prieš gydymą, pacientų vidutinis Beko depresijos aprašymas buvo 28,5, kuris po 45 dienų gydymo pradine 20 mg fluoksetino doze sumažėjo iki 20. Nustatyta reikšminga koreliacija tarp skirtumo prieš ir po šlapimo aMT6 išsiskyrimo su Beck rezultato sumažėjimu 45 dieną (ρ = -0,67, P = 0,024). 30 dieną koreliacija nerasta.

Svorio padidėjimas nustatant sunkius psichinius sutrikimus: farmakologinių intervencijų veiksmingumas

Atlikta sisteminė 52 atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų apžvalga ir metaanalizė, siekiant įvertinti farmakologinių intervencijų veiksmingumą siekiant priaugti svorio..

Labiausiai ištirtas vaistas buvo metforminas (14 tyrimų), vėliau topiramatas (6 tyrimai), nizatidinas (4 tyrimai) ir sibutraminas (3 tyrimai). Metaanalizė parodė reikšmingą bendrą skirtumą –3,27 kg metformino lyginant su placebu ir –5,33 kg topiramato. Remiantis tyrimais, abu vaistai buvo laikomi veiksmingiausiais ir saugiausiais siekiant numesti svorio šioje populiacijoje..

Reakcijos į elektrokonvulsinį gydymą (ECT) prognozės pacientams, sergantiems šizofrenija

Tyrimas buvo atliktas Seulo nacionalinėje universiteto ligoninėje. Respondentai buvo 47 pacientai, kuriems diagnozuota šizofrenija ir šizoafektinis sutrikimas. Pagrindinė tyrimo priemonė buvo mašininio mokymosi algoritmai ir vėlesnė elektroencefalografijos (EEG) duomenų analizė ramybėje šiems pacientams iki ECT..

Tyrimo rezultatai rodo, kad geresnis frontalinis ryšys gali būti susijęs su teigiamu atsaku į ECT. Šių žymenų buvimas EEG gali būti vienas iš galimo teigiamo atsako į EKT požymių šizofrenija sergantiems pacientams..

Lygiavertės antidepresantų dozės: įrodymais pagrįstos rekomendacijos

Buvo išanalizuoti 83 atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (14 131 dalyvis). Pradinėje analizėje 40 mg per parą fluoksetinas buvo lygus 34,0 mg paroksetino, 53,2 mg agomelatino per dieną, amitriptilino 122,3 mg per parą, bupropiono 348,5 mg per parą, klomipramino 116,1 mg per parą., 196,3 mg desipramino, parą 154,8 mg dotiepino, 140,1 mg doksepino, per parą, 18,0 mg escitalopramo, 143,3 mg fluvoksamino, per parą, 137,2 mg imipramino, lofepramino. 250,2 mg / per parą, maprotilinas 118,0 mg / per parą, mianserinas 101,1 mg / per parą, mirtazapinas 50,9 mg / per parą, moklobemidas 575,2 mg / per parą, nefazodonas 535,2 mg / per parą, nortriptilinas 100, 9 mg per parą, reboksetinas 11,5 mg per parą, sertralinas 98,5 mg per parą, trazodonas 401,4 mg per parą ir venlafaksinas 149,4 mg per parą. Jautrumo analizė patvirtino rezultatą, išskyrus doksepiną.

Vartoti antipsichozinius vaistus yra saugiau nei jų nevartoti

Heidi Taipale iš Stokholmo Karolinska instituto ir jos kolegos įvertino hospitalizacijos dėl sveikatos problemų riziką ir mirties riziką (dėl visų priežasčių, nuo širdies ir kraujagyslių ligų bei savižudybių) tarp visų pacientų, kurie tuo laikotarpiu Suomijos ligoninėse buvo gydomi šizofrenija antipsichoziniais vaistais. nuo 1972 iki 2014 m. (62 250 pacientų).

Stebėjimo metu kumuliacinis mirštamumas buvo 46,2% be antipsichozinių vaistų, 25,7% nuo bet kurio antipsichozinio vaisto ir 15,6% vartojant klozapino. Taigi, tyrimo duomenimis, mirštamumas nuo antipsichotikų vartojimo yra žymiai mažesnis, palyginti su jų nevartojimu..

Lumateperono veiksmingumas gydant šizofreniją

Remiantis randomizuotu klinikiniu tyrimu, paskelbtu žurnale JAMA Psychiatry, įrodyta, kad liumateperonas, serotonino, dopamino ir gliutamato moduliatorius, yra veiksmingas ir saugus sergantiems šizofrenija ir turintiems paūmėjusią psichozę..

Dvi grupės, gavusios 60 ir 40 mg lumateperono tosilato, parodė reikšmingą PANSS teigiamų simptomų balų pagerėjimą (atitinkamai P = 0,006 ir P = 0,04), bet ne neigiamų simptomų sunkumo laipsnyje, palyginti su placebo grupe. Didesnių dozių grupė taip pat pastebimai pagerino bendrosios psichopatologijos ir psichosocialinių funkcijų poskyrį. Nepageidaujami reiškiniai buvo mieguistumas, sedacija ar nuovargis 64,7% vartojusiųjų didelėmis dozėmis, 56,7% mažų dozių grupėje ir 50,3% placebo grupėje. Priešingu atveju abi dozės buvo gerai toleruojamos, palyginti su placebu, kardiometabolinių ar endokrininių pokyčių nebuvo.

Buprenorfino vartojimas psichozinių simptomų gydymui nuo bipolinių opioidų priklausomiems pacientams

Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas įvertino buprenorfino padidinimo efektyvumą pirminiam gydymui pacientams, kuriems yra psichoziniai simptomai, susiję su I tipo bipoliniu sutrikimu (BAD) ir kartu priklausoma nuo opioidų..

Respondentai buvo atsitiktinai suskirstyti į 2 grupes. Pagrindinė grupė vartojo buprenorfino (4 arba 6 mg per dieną), o palyginimo grupė - placebą - abi grupės gavo pakankamai natrio valproato ir risperidono dozes..

Abiejose grupėse per dvi tyrimo savaites pastebimai sumažėjo psichoziniai, depresiniai ir manijos simptomai. Tuo pačiu metu tarp jų nebuvo reikšmingų skirtumų. Taigi buprenorfinas nedidina pagrindinės psichozės terapijos efektyvumo sergant bipoliniu sutrikimu..

Transderminio blonanserino saugumas ir veiksmingumas sergant šizofrenija

Japonijoje buvo atliktas atviras daugiacentris transderminės blonanserino formos tyrimas, kurio metu buvo įvertintas šio vaisto veiksmingumas ir saugumas ilguoju laikotarpiu (stebėjimo laikotarpis 52 savaitės)..

Tyrime dalyvavo 223 pacientai. Nepageidaujami reiškiniai (AE) buvo pastebėti 87%, o 6% atvejų buvo užregistruoti sunkūs nepageidaujami reiškiniai, įskaitant šizofrenijos simptomus, impulsyvumą, lūžius, epistaksę, astmą, pneumoniją (aspiracija, hemofilija ir kt.). Dažniausi nepageidaujami reiškiniai yra 31% nosiaryklės, eritemos poveikio vietoje 22,5%, niežėjimas ekspozicijos vietoje 11,5% ir akatizija 10%. Laboratorinių tyrimų ar tyrimų metu nebuvo kliniškai reikšmingų pokyčių, įskaitant prolaktino kiekį, gyvybinius požymius, kūno svorį, EKG, metabolinius parametrus ir QTc intervalą..

PANSS balai nepasikeitė perėjus nuo tablečių prie transderminės formos ir sumažėjo per 52 gydymo savaites blonanserino pleistrais. Galima manyti, kad transderminė blonanserino forma yra saugi ir efektyvi ilgalaikiam šizofrenijos gydymui..

Naujiena apie šizofreniją

Šizofrenija kliniškai ir biologiškai yra labai nevienalytis sutrikimas. Šis faktas kelia klausimą, ar šizofrenija yra atskira liga, ar tai sindromas, panašus į, pavyzdžiui, demenciją, pasireiškiančią daugeliu neurodegeneracinių ligų..

Monografija „Klinikinė psichofarmakogenetika“ (redagavo R. F. Nasyrova, N. G. Neznanov)

Elektroninė kolektyvinės monografijos „Klinikinė psichofarmakogenetika“ versija, red. R.F. Nasyrova, N.G. Neznanova. SPb: DEAN leidykla, 2019. Monografijoje yra šiuolaikiniai duomenys apie psichotropinių vaistų farmakogenetiką.

Veido atpažinimas sergant šizofrenija ir poligeninės rizikos vertinimas

Lieslehto J et al. pasiūlė, kad individualūs genetinio polinkio į šizofreniją skirtumai, susiję su poligeno rizikos vertinimu, atsispindėtų pasikeitus smegenų funkcijai ir veido atpažinimo sistemos struktūros pokyčiams.

Paskelbtas XII Visos Rusijos konkursas „Už nesavanaudišką atsidavimą psichinės sveikatos srityje“ (2019)

Konkursas rengiamas nuo 2019 m. Liepos 1 d. Kaip Pasaulinės psichikos sveikatos dienos dalis, kaip pasaulinės švietimo programos, skirtos visuomenės švietimui apie psichinės sveikatos vertę ir jos prioritetinę svarbą bet kuriai valstybei ir visuomenei, supažindinant gyventojus su šiuolaikinėmis psichikos sveikatos sutrikimų gydymo ir reabilitacijos galimybėmis..

Metakognityvinės intervencijos į kliedesines idėjas šizofrenijoje

Metakognityvinis mokymas (MCT) - metodas, kurį sukūrė doktorantas Steffenas Moritzas ir jo kolegos iš Hamburgo universiteto Vokietijoje, yra grupinis psichoterapinis metodas gydant tiek neigiamus, tiek teigiamus šizofrenijos simptomus, ypač kliedesius.

Mesti rūkyti šizofrenija sergantiems žmonėms

Pacientai, sergantys sunkia psichine liga, pavyzdžiui, šizofrenija, gali rūkyti 3 kartus daugiau cigarečių nei visi kiti gyventojai. Iš tikrųjų iki 60% šizofrenija sergančių pacientų yra rūkantys.

Terapiškai atspari šizofrenija yra atskiras šizofrenijos potipis?

Dabartinis mūsų supratimas apie nevienalytę šizofrenijos prigimtį remiasi pacientais, kuriems būdingi skirtingi simptomų fenotipai, rizikos veiksniai, struktūrinė ir funkcinė neurobiologija ir skirtingas atsakas į farmakoterapiją. Vienas iš būdų išskirti labiau homogenišką šizofrenija sergančių pacientų pogrupį yra analizuoti atsako į gydymą efektyvumą. Taip blogai.

Ar tiriant naujus antipsichozinius vaistus būtina kontroliuoti placebą??

Atsitiktiniai, placebu kontroliuojami tyrimai buvo auksinis standartas, vertinantis naujų psichotropinių vaistų saugumą ir efektyvumą daugiau nei pusę amžiaus. Nors JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) nereikalauja placebu kontroliuojamų tyrimų, kad būtų patvirtinti nauji vaistai ar pateiktos rinkodaros indikacijos.

Vaikams, turintiems psichozinio spektro sutrikimų, amygdalos funkcinio sujungimo nuokrypiai nuo amžiaus

Afektiniai sutrikimai yra būdingas psichozinių sutrikimų požymis. Jų būna dar prieš prasidedant ligai, o jų sunkumas susijęs su geresne psichozinių sutrikimų prognoze grupėse, kuriose yra didelė psichozės išsivystymo rizika. Psichozė

Kvetiapino ir su miegu susijęs valgymo sutrikimas

Su miegu susijęs valgymo sutrikimas (valgymo sutrikimas) yra pasikartojantis nevalingo valgymo ar gėrimo epizodas pagrindiniu miego laikotarpiu. Ši būklė dažnai derinama su somnambulizmu (mieguistumu) - lėtos bangos miego fazės sutrikimu.

Kaip įtarti anti-NMDA receptorių encefalitą pirmojo psichozės metu?

Pastaruoju metu padaugėjo klinikinių diagnozuotų anti-NMDA receptorių encefalito atvejų pacientams, sergantiems psichoziniais simptomais. Psichiatrai turėtų atsižvelgti į didelį psichopatologinių simptomų paplitimą sergant encefalitu nuo NMDA receptorių ir atkreipti didesnį dėmesį į netipinius simptomus pacientams, kuriems pirmąjį psichozę sukelia.

Antipsichotikų ir antidepresantų sąveika

Dauguma antipsichozinių vaistų ir antidepresantų farmakokinetinės sąveikos yra konkurencinio prisijungimo prie įvairių citochromo P450 fermentų (CYP) rezultatas..

Japonijos mokslininkai nustatė šizofrenijos priežastį (NUOTRAUKOS)

Japonų mokslininkai, atlikę šizofrenija sergančių pacientų postmortemo smegenų analizę, nustatė, kad sumažėjo vieno iš pagrindinių lipidų apykaitos elementų kiekis geltonkūnyje (nervinių skaidulų rezginyje, jungiančiame dešinįjį ir kairįjį smegenų pusrutulius)..

Kaip pastebi tyrinėtojai, panašaus modelio nepastebėta nei sveikiems žmonėms, nei pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu ar depresija..

Nepaisant to, kad šizofrenija jau gana gerai suprantama, jos atsiradimo priežastys ir tikslus neurobiologinis mechanizmas vis dar lieka paslaptimi. Mokslininkai žino, kad šizofrenija yra paveldima liga, tačiau genai, atsakingi už jos vystymąsi, dar nebuvo nustatyti..

Ekspertai mano, kad sumažėjusi svarbiausių medžiagų, dalyvaujančių lipidų apykaitoje, koncentracija buvo susijusi ne su nepakankamu jų susidarymu, bet su greitu sunaikinimu..

Jie pažymi, kad būtent sfingozino-1-fosfato receptoriai gali būti taikiniai ateityje gydant šizofreniją..

Iki šiol mokslininkai atrado tik keletą žymeklių, rodančių šizofrenijos išsivystymo riziką. Pavyzdžiui, anksčiau šiais metais tyrėjai nustatė, kad šizofrenija sergantiems žmonėms kai kuriose smegenų dalyse SV2A baltymo, dalyvaujančio formuojant sinapsinius ryšius, koncentracija yra mažesnė už normalią..

Be to, žinoma, kad šizofrenikai yra sutrikusi baltosios medžiagos struktūra (nervinių skaidulų rinkinys smegenų pusrutuliuose), taip pat jos trūksta smegenyse, tačiau mažai žinoma apie tokio pokyčio biologinius pagrindus..

Gydytojai tik spėja, kad priežastis gali būti netinkamas oligodendrocitų veikimas ir netinkamas neuronų mielino apvalkalo susidarymo procesas..

Tuo pačiu metu yra žinoma, kad šie procesai beveik visiškai priklauso nuo lipidų metabolizmo, todėl jo pažeidimas gali būti baltosios medžiagos sutrikimo mechanizmo pagrindas..

Norėdami patikrinti šią hipotezę, mokslininkų grupė, vadovaujama Takeo Yoshikawa iš Japonijos RIKEN mokslinės asociacijos Smegenų tyrimų centro, naudodama masės spektrometriją, išanalizavo shingolipidų koncentraciją geltonkūnyje (didžiausia baltosios medžiagos sankaupos smegenyse - apytiksliai RV) ir vienoje iš žievės sričių. premotorinė zona.

Savo tyrimui mokslininkai rinko 15 pacientų, sergančių šizofrenija, 15 pacientų, sergančių bipoliniu sutrikimu, 15 pacientų, sergančių depresija, ir 15 sveikų žmonių smegenų mėginius. Visi mėginiai buvo paimti iš mirusių pacientų.

Kaip parodė analizė, šizofrenija sergančių asmenų geltonkūnyje, priešingai nei kontrolinėje grupėje (žmonės be psichologinių sutrikimų - apytiksliai.RV), signalizuojančio sfingolipidinio sfingozino-1-fosfato koncentracija buvo 31% mažesnė..

Tuo pačiu metu šios medžiagos koncentracija kitų pacientų, sergančių depresija ir bipoliniu sutrikimu, smegenyse reikšmingai nesiskyrė nuo kontrolinės grupės..

Taigi tyrimo autoriai padarė išvadą, kad vaistai, veikiantys sfingozino-1-fosfato receptorius, gali vaidinti svarbų vaidmenį gydant šizofreniją..

Ekspertai mano, kad tokia terapija gali tapti tikru ligos gydymu, o ne palengvinti simptomus, kaip tai vyksta dabar..

Šizofrenija - naujas gydymas

Bendravimas su programos vadovu
klinikiniai tyrimai

Prieš skambindami, atsargiai
perskaitykite visus straipsnius. Pabandykite paskambinti
darbo valandomis, atsižvelgiant į laiko juostą
Novosibirskas.

Tel.: 8-913-912-89-07
8-913-908-27-82

Nerašykite el. Laiškuose
medicinos istorija. Užduoti klausimus
trumpai po skaičiais. Nelauk
greitas atsakymas. Avariniu atveju
naudok savo telefoną.
Venkite nepadorių kalbų,
tokios raidės nėra skaitomos.

Tai senas filmas (2000 m.). Ne visi mūsų
viltys buvo pateisintos. Bet besiformuojanti
Per tuos 17 metų naujasis tęsia įkvėpimą
viltis mus. Šie faktai sąžiningai išdėstyti
klinikiniuose straipsniuose. Šis filmas turi
grynai istorinė reikšmė.

Šizofrenija. Naujas gydymo būdas

Klinikinės imunologijos tyrimų institutas SB RAMS,
GBUZ NSO GNOPB Nr. 5 FUP psichiatrijos skyrius. Novosibirsko miestas.
Voronovas A.I. Dresvyannikovas V.L. Pukhkalo K.V.

Klinikinio eksperimento metu buvo atrastas iš esmės naujas būdas sustabdyti šizofrenijos priepuolius. Buvo rastas trumpas, neinvazinis kontrolės citokinų pristatymo į galūnių smegenų sistemą būdas. Įtikinami šizofrenijos patogenezės autoimuninio pobūdžio įrodymai.

Nuo antipsichozinių vaistų atradimo 1952 m. Daugiau nei pusę amžiaus šizofrenologijoje nebuvo padaryta jokių didelių ar iš esmės naujų atradimų. Iki šiol nėra vieno požiūrio į šizofrenijos etiologiją ir patogenezę. Tačiau esame įsitikinę, kad šiuolaikinės imunologijos laimėjimai, naujų nervų sužadinimo siųstuvų ir moduliatorių atradimas ateinančiais metais radikaliai pakeis aprašomosios psichiatrijos veidą. Tuo tarpu visi konkuruojančių psichiatrinių mokyklų ginčai kyla iš skirtingų interpretacijų tų pačių simptomų skirtingose ​​transkripcijose, kurios užpildo atvejo istoriją. Patikimų biologinių žymenų nebuvimas, klinikinių apraiškų polimorfizmas verčia psichiatrus po truputį, tarsi mozaiką, rinkti ir apibūdinti klinikinį ligos vaizdą. Apgaulingi teiginiai, juokingi veiksmai, „balsų iš kosmoso“ įsakymai ir komentarai - užima didžiąją dalį teksto, bet neleidžia suprasti ligos vystymosi mechanizmo.

Iki šiol „šizofrenijos“ diagnozė buvo atlikta remiantis vien tik klinikiniais požymiais, todėl, kad neklystumėte, turite palaukti, kol jų sukaups pakankamas kiekis. Nepaisant daugybės užuominų apie galutinę diagnozę, šizofrenija visada buvo ir tebėra klinikinė realybė - ši patologija užima daugiau nei pusę visų psichiatrijos ligoninių lovų..

Neginčijamai įrodyta, kad visiems šizofrenija sergantiems žmonėms padidėjo dopaminerginis aktyvumas mezolimbiniame kelyje ir sumažėjo mezokortikiniame kelyje. Todėl 1952 m. Aptikti neuroleptikai, slopinantys dopamino ir serotonino aktyvumą, yra šiuolaikinės ligos terapijos pagrindas. Neigiamų simptomų kompleksas, priešingai nei psichoproduktyvusis, praktiškai nebeatlieka neuroleptikų poveikio. „Ankstyvoji demencija“ (fr. Démence précoce). - neišvengiamas specifinis šizofrenijos rezultatas. Defektas, augantis nuo atakos iki atakos, verčia gydančius gydytojus gydytis. Didžioji dauguma mums žinomų psichiatrų, bandančių sustabdyti kliedesinius ir haliucinacinius simptomus, prasideda nuo haloperidolio, paskui skiria netipinius antipsichozinius vaistus, didina dozes, kartais iki toksinių, ir, jei jie nesukelia efekto, grįžta prie haloperidolio ir chlorpromazino..

Išsamus Roberto Whitakerio tyrimas [1] parodė, kad antipsichoziniai vaistai laikinai slopina išorinius psichozės pasireiškimus, tačiau po ilgo vartojimo pacientai tampa biologiškai labiau linkę į psichozę. Įdomu pastebėti, kad paskyrus psichotropinius vaistus šizofrenija sergantiems pacientams, pablogėjo vienas iš imunologinių proceso sunkumo rodiklių - dar labiau sumažėjo Tu ląstelių dalis šių pacientų periferiniame kraujyje..

Tuo pačiu metu klinikinė diagnozė, kuri iš esmės reiškia ir gydymo planą, ir tikėtiną prognozę, atliekama kruopščiai, tik klinikoje po ilgalaikio stebėjimo, dažnai labai paslėptos formos (pavyzdžiui: polimorfinis psichozinis sutrikimas). Taip atsitinka, kad diagnozė nustatoma balsuojant. Ir nors tai pateisinama. Nes po šios diagnozės nustatymo pacientas praranda socialinę padėtį, kaip taisyklė, gauna neįgalumą visam gyvenimui, tampa našta artimiesiems ir balastu valstybei. Dauguma šiuolaikinių vaistų dar nesugeba užkirsti kelio defekto atsiradimui. Tolesnis jų tobulinimas daro gydymą brangesnį ir iš esmės nepaveikia galutinio rezultato. Antipsichoziniai vaistai nesustabdo destruktyvaus autoimuninio proceso, kiekvienas priepuolis pacientui praranda tam tikrą neuronų dalį, o kartu su jais galimybę atkurti ankstesnius asmenybės parametrus. Jei optimalus teigiamų ir neigiamų sindromų skalės (PANSS) klinikinių patobulinimų skaičius yra 60%, tai šizofrenija sergantiems pacientams tinkamo gydymo keturi mėnesiai suteikia tik 10%, o dvylika mėnesių - 20% atvejų. Net patys moderniausi antipsichoziniai vaistai yra aklavietė!

Šis straipsnis buvo parašytas specialiai tam, kad įkvėptų naujus tyrėjus rasti „kitokį“ kelią. Klinikinio eksperimento metu buvome įsitikinę, kad yra ir kitas būdas, pigesnis ir daug efektyvesnis. Gauti klinikiniai rezultatai leidžia tikėtis, kad artimiausiu metu autoimuninė šizofrenijos teorija bus pripažinta vienintele teisinga, o jos sudedamosiomis dalimis taps dopamino, serotonino ir kita teorija, pagrįsta eksperimentu. Autoimuninis neuronų ir glia sunaikinimas išliks vienintelis šizofrenijos etiologijos ir patogenezės paaiškinimas. Bus patikslinti ICD-10 ir DSM IV-TR diagnostiniai kriterijai. Antipsichozinių vaistų dominavimas „pasineš į užmarštį“, o psichiatrinės ligoninės pamažu bus išlaisvintos nuo lėtinių pacientų.

Šiuolaikiniams psichiatrams tai gali atrodyti kaip tuščia žinia ir tolimas sapnas, tačiau sapnas yra mokslo variklis! Tuo tarpu mes guodžiamės tuo, kad pats klaidingo kelio atmetimas reiškia didelę ieškančios minties sėkmę.!

Leiskite man pradėti nuo klinikinio mūsų praktikos pavyzdžio:
L pacientas, 19 metų.
Du epizodai.
Pirmasis epizodas būdamas 17 metų.
Mergaitė gerai mokėsi specializuotos biologinės mokyklos 11-oje klasėje, gyveno bendrabutyje, mokykloje išsiskyrė linksmu charakteriu, aktyvia gyvenimo pozicija. Grįžusi namo iš mokyklos, kiekvieną kartą ji su šeima pasidalino savo praleistos savaitės įspūdžiais, kuriuos pravardžiuodavo „čirškimu“. Staiga per žiemos atostogas be jokios aiškios priežasties ji nutilo, „prarado energiją, pasinėrė į mano paties mintis“, atsirado nerimas, baimė. Iškart po Naujųjų metų atostogų, kartą apsilankiusi mokykloje, mergina nutraukė studijas. Be jokios aiškios priežasties ji nustojo miegoti ir dvi savaites, pasak motinos ir pačios pacientės, iš viso nemiegojo. Naktį „guli atviromis akimis, dreba ties menkiausiu riksmu“. Per šias savaites aplankiau keletą neurologų ir psichoterapeutų. Jų patarimu, per dieną fiziškai išsekiau: „Kelias valandas einu slidinėti, nors neturiu jėgų“. Dienos metu pacientas vartojo grandoksiną, o naktį - Noxiron, savarankiškai padidindamas dozę iki toksiškos. Tačiau miego nebuvo jau daugiau nei savaitę; "Aš negaliu miegoti net nė minutės, maistas pasidarė beskonis, visai nesijaučiu valgiusi". Silkė (kurią mergaitė visada labai mylėjo) „pradėjo nemaloniai kvepėti“ ir šis kvapas ją seka jau savaitę, nors netoliese nėra žuvies. Keletą dienų iš eilės jis girdi vyro balsą iš viršaus, kuris „priverčia jį pakabinti save šnabždesyje“. Skundai „dėl neatsakomos baimės, įtampos, nepaaiškinamo jausmo, nerimastingos melancholijos krūtinėje“. Paveldimumas yra apsunkintas. Vieno iš tėvo kraujo giminaičių buvo išleistas iš armijos, girdėjęs balsus, periodiškai paguldytas į ligoninę ir visą gyvenimą registruotas psichiatrinėje ligoninėje su diagnozuota šizofrenija..

Vizito dieną pacientę specialiai konsultavo trys patyrę psichiatrai. Nuosekliai, nepriklausomai vienas nuo kito, atlikęs klinikinį tyrimą, kiekvienas gydytojas padarė išvadą, kad šiuo atveju galime kalbėti tik apie šizofrenijos debiutą (debiutas F20.0). Perspektyva buvo niūri. Gavus artimųjų ir paties paciento sutikimą, buvo nuspręsta pradėti eksperimentą, kurio išankstinė sąlyga buvo atmesti tradiciškai vartojamus antipsichozinius, antidepresantus ir trankviliantus..

Ši situacija nebuvo pirmoji mūsų praktikoje ir kadangi visi ankstesnieji pasibaigė gerai, vietoj tradicinių antipsichozinių vaistų buvo paskirtas kriofizinis konservuotas citokinų tirpalas (CCCC) inhaliacijos per nosį pavidalu, kurio tūris buvo 10 ml. Po 8 valandų įkvėpimas buvo pakartotas. Valandą po įkvėpimo dingo įtampa ir baimė, ji nustojo girdėti „šnabždesį iš viršaus, verčiantį save kabinti“. Po dar 8 valandų buvo atliktas trečiasis įkvėpimas, po kurio mergina užmigo (pirmą kartą per dvi savaites) ir miegojo 9 valandas.

Dviejų dienų stebėjimas psichoproduktyviais simptomais neatskleidė. Maistas įgavo natūralų skonį, dingo nemalonus „silkės kvapas“. Mergaitė valgė su malonumu. Be papildomų paskyrimų ji pradėjo miegoti 6 valandas per dieną. Po trijų dienų ji buvo išleista iš namų, prižiūrima motinos (kaimo paramediko), su sąlyga, kad jei ji pasikeis, grįš į ligoninę..

Namuose pirmą naktį miegojau tik dvi valandas. Atsibudusi vieną rytą ji pradėjo nerimtai dairytis aplinkui ir klausti motinos: „kas mus stebi?“ Ji sakė, kad „iš už spintelės į ją žvelgia dvi didelės, kumščio dydžio akys“. Ryte ji buvo grąžinta į ligoninę, kur dienos metu buvo atliktos dvi inhaliacijos. Po sekundės mergina užmigo ir miegojo 8 valandas. Kitas penkias įkvėpimo dienas KKKRC buvo atliekamas kasdien, ryto valandomis. Mergaitė pralinksmėjo, ramiai kalbėjo apie patirtas haliucinacijas, pradėjo sakyti, kad „galbūt jų nebuvo, tiesiog įvyko“, ji gerai valgė ir miegojo bent 6 valandas per dieną. Po savaitės stebėjimo nešiojamu purkštuvu ji buvo perkelta į ambulatorinį gydymą. Inhaliacijos buvo atliekamos kasdien, du mėnesius, be pertraukų, po 10 ml. KKKRT, ryte. Vasario ir kovo mėnesiais ji miegojo savarankiškai, pirmiausia 4-6 valandas, paskui 6-8 valandas. Atlikau visus namų darbus, nuvykau su mama į polikliniką ir paskambinti jos pacientams. Elgesys šiuo laikotarpiu išsiskyrė priklausomybe, klusnumu, pasyvumu, slopinimu. Pagal mamos vertinimą, aš „lėtėjau“, „laikiausi prie sijono“. Bandžiau skaityti vadovėlius, bet nieko neprisiminiau. Balandžio mėnesį KKKRC įkvėpimo kursas tęsėsi kasdien. Jos darbingumas palaipsniui gerėjo, o gegužės pradžioje ji pradėjo lankyti mokyklą. Gydymas buvo nutrauktas, iš viso buvo atlikta 108 KKKRC inhaliacijos. Antipsichotikai, trankvilizatoriai ir antidepresantai nebuvo naudojami. Mergaitė sėkmingai išlaikė USE specializuotoje biologinėje mokykloje Novosibirske ir įstojo į Medicinos akademijos pediatrijos fakultetą. Tolesni veiksmai vienerius metus. Nuotaika stabili, miegas geras, kartais jis miega net dienos metu (paskaitose), apetitas puikus. Nėra jokių psichoproduktyvių simptomų. Patirtų haliucinacijų kritika yra išsami. Visų psichiatrų, stebėjusių pacientą ūmios būklės, vertinimu, šizofrenijos debiutas baigėsi be defektų požymių, o tai jau savaime yra nuostabu. PANSS rezultatas 100%.

Antras epizodas
Pacientė L. lygiai po metų, žiemos sesijos metu, prarado miegą, buvo klausos ir regos haliucinacijos. Psichinio automatizmo simptomai. Pacientas nustojo miegoti, „pradėjo suprasti šunų ir kačių kalbą, protingai su jais bendrauti“, „matė Dievą, panašų į senyvo amžiaus žmogų. Dievas pabučiavo ją ant kaktos ir pasakė, kad „su ja viskas bus gerai“, „bendrabutyje jos elgesį kontroliavo velnias, kuris pasirinko sargybos formą. Jis per atstumą kontroliavo mintis ir veiksmus, privertė jį kur nors bėgti, aprišti galvą, duoti auksinius papuošalus nepažįstamiems žmonėms “,„ ji bijojo savo tėvo ir motinos, nes matė velnią jų viduje “. Mano galvoje nuolat skambėjo daugybė balsų. Aš atidaviau visus savo auksinius papuošalus, nustojau eiti į universitetą, nieko nevalgiau. Esant ūmios psichozės (F20.0) būklei, ji buvo paguldyta į psichiatrinę ligoninę, kur pusantro mėnesio buvo atspari didelėms haloperidolio, klopiksolio, chlorpromazino dozėms. Nepaisant ciklodolio paskyrimo, išsivystė neurolepsinis sindromas, kurį apsunkino išmatų obstrukcija (iš pradžių gydytojai klydo dėl 17 savaičių nėštumo). Visur mačiau „žvelgiančius nežmoniškomis akimis“. Visą laiką gulėdamas ligoninėje, „dainavo ir šoko“ stebėjimo kambaryje, dažnai personalas turėjo pritvirtinti pacientą prie lovos. Po pusantro mėnesio dėl akivaizdaus terapijos neveiksmingumo tėvai pasirašė informuotą sutikimą ir kreipėsi į techniką, jau naudojamą per pirmąjį išpuolį..

Prieš pradedant citokinų terapiją, ją apžiūrėjo gydytojų taryba ir profesorius V.L. Dresvyannikovas Diagnozė: šizofrenija, paranojinė forma. Haliucinacinis paranojinis sindromas (F20.0). Visi antipsichoziniai vaistai, trankvilizatoriai ir korektoriai buvo atšaukti. Pirmąsias tris inhaliacijų dienas buvo atliekamos kas 8 valandas, o pirmosios dėl inhaliacijų nebuvo daromos visiškai dėl psichinio nepakankamumo ir ypatingo paciento jaudulio. Visą kambarį ji nutapė „akimis ir simboliais“. Ji pamatė „velnią“ savo tėvo ir motinos viduje, kurie pakaitomis ją prižiūrėjo. Girdėjau vyrų ir moterų balsus, ištisi chorai jai nuolat dainuodavo dainas. Aš pati dažydavausi makiažą, puošdavau lankai neįsivaizduojamiausiose vietose ir t.t. Motyvuotas, nebendraujantis, nuolat „dainuoja ir šoka“. Tuo pačiu metu po trečiojo įkvėpimo ji šiek tiek nusiramino, atsirado savarankiškas miegas, o penktą dieną haliucinacijos visiškai sustojo. Inhaliacija prasidėjo po 12 valandų. Pacientas nuplovė savo piešinių palatą, pradėjo išeiti į gatvę, valė sniegą. Tačiau ji nesugebėjo susikaupti ir atlikti paprasčiausių aritmetinių operacijų. Penkioliktą dieną ji buvo perkelta į vieną inhaliacijos režimą ryte. Aš pradėjau daug miegoti, taip pat ir dienos metu. Miegokite savarankiškai daugiau nei 10 valandų per dieną. Iš pradžių dalinė, o mėnesio pabaigoje - visiška patyrusių haliucinacijų kritika. Po mėnesio citokinų terapijos ji pradėjo atlikti matematinius skaičiavimus be popieriaus ir kompiuterio (prieš tai ji negalėjo atimti nuo šimto iki septynių). Tačiau ji ir toliau patyrė sunkumų perpasakodama paprastus tekstus. Aš skaitau nenoriai ir sunkiai. Antro mėnesio pabaigoje inhaliacijos buvo atliekamos kartą per dvi dienas. Aš labiau norėjau skaityti. Teisingai perpasakodamas to, ką ji perskaitė, esmę. Emocijos yra visiškai atkurtos, kritika patyrusiai valstybei yra baigta. Terapija buvo nutraukta. Defektų nėra. PANSS rezultatas - 92%. Tolesni veiksmai dvejus metus.

Priešingai nei įprasta praktika, klinikinis atvejis skaitytojui pateikiamas straipsnio pradžioje tam, kad jo rezultatas, kaip svarbiausias argumentas, palaikantis autoimuninę šizofrenijos teoriją, aiškiai nuskambėjo pačioje pradžioje, o mūsų turimi įrodymai tik papildo bendrą vaizdą. Esmė ta, kad autoimuninė šizofrenijos teorija nėra nauja. Prielaidą dėl šio balo praėjusio amžiaus dvidešimtajame dešimtmetyje išsakė psichiatrai E. K. Krasnushkinas (1920) ir P.E. Snesarevas (1934). Šeštojo dešimtmečio pabaigoje JAV ir Rusijoje buvo atliktas sėkmingas darbas pagrįsti šią teoriją..

Tyrėjai Heath ir Krapp, naudodamiesi imunofluorescencijos metodu, įrodė, kad šizofrenija sergantys pacientai turi netipinį imunoglobuliną - antikūną, kuris reaguoja su smegenų audinio elementais. Dešimtajame praėjusio amžiaus dešimtmetyje Tomsko psichiatrijos ligoninėje „TP Vetlugina“ gavo įtikinamų duomenų apie humoralinio imuniteto B ląstelių jungties aktyvavimą ir specifinius T-ląstelių ryšio imuniteto disfunkcijas sergant šizofrenija. Tai buvo jos daug metų kruopštus tyrimas, kuris paskatino mus atlikti pirmuosius citokinų terapinio poveikio klinikinius tyrimus [2]. Tikimės tęsti tyrimus, nes įrodymų grandinėje niekas negali atsverti pasiekto klinikinio rezultato, juo labiau, kad jis toli gražu nėra vienintelis. Stebime pacientus, kuriems nustatyta šizofrenijos diagnozė ir kurie po citokinų vartojimo turi ilgalaikę remisiją.

Klestinti imunologija neleidžia daugumai mano kolegų sekti mokslinių diskusijų, susijusių su jos pasiekimais. Todėl trumpa ekskursija į imunologiją, tiksliau į psichoneuroimunologiją, gali būti naudinga mano kartos psichiatrams..

Žmogaus kūną sudaro atskiros ląstelės. Yra apie 300 rūšių tokių ląstelių. Yra net nebranduolinių. Kiekviena ląstelė yra gaunama iš vieno apvaisinto kiaušinio, todėl turi tą patį genetinės informacijos kodą. Skirtingos šio kodo dalys „veikia“ vieno organizmo ląstelėse, kurios skiriasi savo funkcija. Jei nesuskaičiuojamo skaičiaus padalijimų metu keičiasi genetinis kodas, specialiosios ląstelės puola pasikeitusią „gimtąją“, kuri tapo „svetima“. Siekiant išsaugoti viso organizmo vieningumą, visos „atskiros“ ląstelės keičiasi informacija viena su kita. Informacija perduodama dviem būdais: pirma, koduotais elektriniais signalais. Antrasis - padedant visiškai materialiems objektams, atstovaujamiems įvairių molekulių, ir vadinamiems CYTOKINES. Informaciją užkoduoja jų cheminė sudėtis ir erdvinė konfigūracija. Specializuotuose neuronuose tai yra neuromediatoriai, kitaip - mediatoriai (pavyzdžiui, dopaminas, serotoninas, norepinefrinas ir kt.). Mikroburbulai su šiomis ar panašiomis medžiagomis sinapsėje perduoda informaciją, ty labai arti. Iš esmės, formuodamiesi vienoje vietoje, citokinai geba pernešti informaciją visame kūne. Šią informaciją gali skaityti tik tos ląstelės, kurioms ji skirta, t. turinčios specialius receptorius ant savo membranos. Todėl „paštas“ visada randa adresatus, kurie gali „perskaityti pranešimą“. Perskaičius, ląstelės, kurioms perduodama žinutė, keičia savo veiklą. Pavyzdžiui, jie pradeda dalintis (daugintis), ardyti save (apoptozę), arba išskiria hormoną. Patys hormonai yra ne kas kita, kaip citokinų kompleksas, kurį siunčia specialios ląstelės (liauka) kaip užsakymą kitoms ląstelėms. Toks keitimasis informacija visada yra subalansuotas, labai sudėtingas ir tiriamas tik iš dalies. Specializuotų imuninių ląstelių skaičius yra labai didelis, o psichiatrui-klinikui nėra lengva suprasti jų sąveikos principus..

Organizmo palyginimas su griežtai organizuota valstybe, kurios gausios armijos, palaikomos visų gyventojų, yra priverstos nuolat kovoti su aplinkinėmis gentimis, suteiks daug aiškumo suprantant imuninės sistemos struktūrą. Tuo pačiu metu tokia „įsivaizduojama, abstrakti“ būsena (organizmas) turi nuolat palaikyti specialiuosius vienetus prieš vidaus priešą (pavyzdžiui, vėžines ląsteles)..

Centrinis valdymas, reiškiantis smegenis ir nugaros smegenis, yra patikimai paslėptas „sostinėje“ už trigubos sienos (trys smegenys ir plius daugiasluoksnis kraujo-smegenų barjeras). Tokie galingi įtvirtinimai užtikrina nuolat lygią ir ramią aplinką „sostinėje“. Kad ir kas nutiktų „imperijoje“ - smegenys uoliai palaiko pastovų komforto lygį „sau mylimam“.

Visoje „imperijoje“ buvo pastatytos specialios įtvirtintos gyvenvietės, kuriose gimsta, užauga ir ugdomi būsimi kariuomenės ir specialiųjų policijos padalinių kariai. Anatomiškai tai yra nišos tarp kaulų trabekulų, kur patikimai uždengiami raudoni kaulų čiulpai. Būtent čia, apsuptos atraminių ląstelių, kamieninės ląstelės dalijasi visą gyvenimą ir papildo leukocitų, neutrofilų, natūralių žudikų, B ląstelių, T pagalbinių ląstelių (padėjėjų) ir T slopinančių ląstelių (taikdarių) armiją. Iš karto išbandomas didžiulis pasirodžiusių ląstelių skaičius: negailestingai sunaikinami visi, kurie nesugeba „nešiotis ginklų“ arba kurie sugeba atsisukti prieš savo ląsteles. Valstybė (skaityk organizmą) negaišo laiko jų švietimui: jei negali kovoti už imperiją, mirsi, kol tau nebus duotas karinis ginklas!

Ląstelių dalis, kuri pripažįstama „svetima“ (negalinti kovoti už imperiją), sunaikinama dar prieš tai, kai ant jų membranų atsiranda specialūs receptoriai (ginklai). Po to sunaikinami tie „kareiviai“ (skaitykite T ir B sprogdinimo kameras), kurie sugeba nukreipti jiems duotą ginklą prieš save. Puikiame A.A. Yarilinas, šis procesas sėkmingiau lyginamas su skirtingų kalbų abėcėlėmis. Iš tokio visiškai pilno raidžių rinkinio pirmiausia išmetamos visos svetimos raidės, o tada raidės, kuriomis galite rašyti žodį MAN, yra išskiriamos. Likusios raidės žymi visą imuninių ląstelių rinkinį, kuris vis dėlto nėra pajėgus kovoti su žmogumi. [3]

Visa „imperijos“ populiacija turi primityvų, nespecializuotą, improvizuotą ginklą prieš pašalinius asmenis (komplemento sistema). Prieš artėjant prie karinių dalinių, gyventojai apsupo priešą partizaniniais būdais „su dalgiais ir žandikauliais“ ir suriša savo veiksmus (nespecifinis uždegimas, temperatūra, edema, komplemento sistema). Karinės komandos „imperijoje“ duotos aiškiai, o svarbiausia - patikimai dubliuojamos keliais bendravimo būdais. „Telegrafais“ - koduotos neuronų elektrinės iškrovos išilgai nervų skaidulų. „Rašytiniai užsakymai“ - citokinai. Bet kiekvienas gyventojas (kiekviena ląstelė) žino, kaip elgtis be įsakymo pagal vyraujančias taisykles, papročius, nerašytą įstatymą (šias taisykles palaiko tam tikras hormonų lygis). Pavojingais maršrutais provincijos gyventojai (visos ląstelės, esančios šalia „ateivių“) organizuoja „prieštankines ežys, kasti griovius, užpildyti juos vandeniu“ ir kt. Perkeliant į organizmą, tai apsauginių barjerų, tokių kaip ašaros, skrandžio sulčių druskos rūgštis, seilių fermentai, ausų vaškas, nosies gleivės ir kt., Sukūrimas. Kol priešas, pavyzdžiui, bakterija, bando pralaužti tokias kliūtis, imunitetas paruošia specialią kariuomenę.

Iš pasirinktų karių (leukocitų) uždarose gyvenvietėse (kaulų čiulpuose) jie ruošia specialistus - karius-ginklus. Tai yra B ląstelės, kurios įsikurs visoje imperijoje ir nuolat gamins „apvalkalus, minas ir granatas“ (antikūnus) prieš agresorius ir kiekvieną agresoriaus tipą atskirai, atsižvelgiant į jų savybes ir ginklus.

Jie taip pat paruošia specialius karius-žudikus - T ląsteles (natūralius žudikus). Be to, imperija turi unikalią, gerai įtvirtintą karinę-sabotažo mokyklą (užkrūčio liauka). Šioje liaukoje T ląstelės yra specialiai mokomos. Ten jie yra suskirstyti į keletą skyrių. T pagalbininkai, T slopintuvai, natūralūs žudikai. Jų sąveika ir atitinkamų citokinų buvimas lemia imuninės gynybos tipą. Yra tik dvi gynybos rūšys (Th1 arba Th2). Vietoj mirusiųjų karo mokykla nuolat ruošia naujus darbuotojus.

Pavyzdžiui, sergant šizofrenija, autoimuninė agresija prieš savo smegenų ląsteles yra Th2 tipo. Pastarąjį įrodė T.P. darbai. Vetlugina. Tai reiškia, kad citokinai „nukreipia“ dėmesį, sukeldami II tipo autoimuninį sunaikinimą.

Daugybė specialiųjų karių (T ląstelių) būrių, palikę sutvirtintas gyvenvietes, eina į užkrūčio liauka (užkrūčio liauka), kurioje mokosi karininkais, padalija juos į būrius, kiekvienas būrys aprūpintas originaliais ginklais (interferonais, perforinais, interleukinais), o paskui juos visus. laikas migruoja visame kūne, norėdamas surasti ir sunaikinti priešą. Kai kurie iš jų taps instruktoriais, kurie puikiai žino, kaip nugalėti senus priešus. Tai yra atminties ląstelės. Jie ilgai gyvena. Tarp ramunėlių yra pakankamai tokių langelių (atminties langeliuose).

Instruktoriai (atminties ląstelės) kaupia duomenis apie buvusių agresorių ginklus, kad būtų galima greitai atremti ataką pakartotinio išpuolio atveju, tiksliai žinant, kokį ginklą naudoti norint įveikti seną agresorių (įgytą imunitetą). Didžioji dalis karių, kaip ir tikėtasi, yra dislokuoti netoli sienų. Visur yra „ginklų dirbtuvės“, kuriose nuolat kalinami skirtingų tipų ginklai (antikūnai) prieš įvairius priešus (B ląsteles)..

Puikūs imperijos keliai (kraujo ir limfinių kraujagyslių) leidžia žymiems kariniams T ląstelių vienetams kartu su pagalbinėmis kariuomenės (T pagalbinėmis) grupėmis greitai atvykti į agresijos vietą ir užgniaužti išorinį bei vidinį priešą. Karinėse gyvenvietėse (limfmazgiuose) intensyviai keičiamasi informacija tarp skautų, pagalbinių karių ir kareivių (T ląstelių pagalbininkai, slopintojai ir kt.).

Taigi, apskritai, imuninė sistema turėtų veikti. Bet kokia imperija tai padarė be „išdavikų“? Šiuo atveju mes nekalbame apie paprastas ląsteles, kurios pasikeitė dalijimosi metu ir kelia grėsmę organizmui nekontroliuojamu proliferacija (pavyzdžiui, vėžiu). Vėžio ląstelės kol kas naikinamos negailestingai kaip nepažįstami žmonės. Visa tai gadina „išdavikų išdavikų“ (jų pačių, jau apmokytų T ir B leukocitų), kurie jiems duotą ginklą pasuko priešais save, intrigos. Tai yra autoimuninė agresija prieš savo „barjerinius“ organus, tokius kaip smegenys. Esant šizofrenijai, T ląstelės puola savo pačių neuronus ir Schwanno ląsteles smegenyse, iškraipydamos signalo perdavimą. Mažas tokių išdavikų skaičius (autoimuniniai leukocitai) nėra pavojingi imperijai, tačiau jei pažeidžiamas koks nors barjeras (pavyzdžiui, kraujo-smegenys), o autoimuniniai „sąmokslai“ gali sunaikinti visą imperiją (skaityti centrinę nervų sistemą). Tokie procesai sukelia ne tik šizofreniją, bet ir kitas neurodegeneracines ligas..

Žmogaus kūne skydliaukė, akies lęšiukas, kochlearinis organas, lytinių liaukų audiniai, o svarbiausia - visos smegenys ir nugaros smegenys imuninę sistemą suvokia kaip imunologiškai svetimą. Paprastai neatrodo, kad imuninė sistema „žino“ apie šių organų egzistavimą, nes juos saugo specialus, sudėtingas „barjeras“, susidedantis iš daugybės specialiųjų ląstelių sluoksnių. Paprastai pro pertvarą nieko nereikalinga prasiskverbia. Sveikiems žmonėms organizme formuojasi imunologinė tolerancija (imuninis abejingumas) barjeriniams audiniams. Imuninę toleranciją savarankiškiems antigenams visą gyvenimą palaiko įvairūs mechanizmai, kurie neleidžia susidaryti specialiems baltymams (antikūnams) ir autoreaktyviems limfocitams, kurie gali pakenkti paties organizmo ląstelėms ir audiniams. Jei šie mechanizmai neveikia arba funkcionuoja nepakankamai (kaip sergant šizofrenija), tada prasideda autoantikūnų ir autoagresyvių limfocitų gamyba, sukeliantys lėtinius uždegiminius procesus, ląstelių sunaikinimą ir atskirų audinių sunaikinimą (išsėtinė sklerozė, Alzheimerio liga, Hashimoto tioroiditas ir kt.). Esame tikri, kad tai yra šizofrenijos patogenezė. Paveldimas genetinis nepakankamumas kartu su aplinkos veiksniais (hormonų svyravimai brendimo metu, neurotrauma, neuroinfekcija, pervargimas) lemia kraujo ir smegenų barjero proveržį ir vėlesnį autoimuninį priepuolį. Maždaug tas pats procesas apsunkina insulto eigą ir trauminį smegenų sužalojimą. Žinomas šio barjero disfunkcija atsiranda natūralių hormoninių svyravimų laikotarpiu. Pavyzdžiui, brendimo metu. Šiuo laikotarpiu genetiškai polinkį turintiems asmenims šizofrenijos pradžia stebima dažniau. Imuninė sistema be aiškios priežasties staiga „nustato“ svetimą organą ir pradeda intensyvų imuninį puolimą prieš jį. Šis procesas gali būti lyginamas su situacija, kai dėl vieno objektyvo sužalojimo atsiranda imuninis priepuolis prieš kitą objektyvą, o žmogus tampa aklas abiem akimis. Tas pats atsitinka dėl sužalojimo ar uždegimo kochleariniame organe. Po trumpo laiko imuninis priepuolis antrajam organui sukelia kurtumą ir pusiausvyros praradimą. Jei hemoraginis insultas, kaukolės trauma, pūlinis meningitas ar laikinas, dėl staigių homeostazės svyravimų, kraujo-smegenų „barjero“ nesėkmė, pavyzdžiui, sergant šizofrenija - smegenų audinys bus veikiamas imuninės atakos ir sunaikinimo. Klinikinis šio priepuolio padarinių vaizdas visiškai priklausys nuo temos ir pažeidimo gylio. Štai kodėl klinikinės šizofrenijos apraiškos yra tokios skirtingos, net ir tapačiuose dvynukuose..

Toks kraujo ir smegenų barjero nepakankamumas gali turėti, įskaitant genetines, paveldimas priežastis.

Prieš trisdešimt metų buvo įtariama, kad šizofrenija turi bent dviejų genų defektą. [4] Nuolatinis jo kurso tipas dažniau susijęs su HLA-A10, tuo tarpu HLA-B12 dažniau derinamas su paroksizmine šizofrenija..

2003 m. Apžvalgoje rasta 7 tokie genai. Dar dviejuose naujausiuose atsiliepimuose teigiama, kad šis ryšys yra stipriausias genų, žinomų kaip disbindinas (DTNBP1) ir neuregulinas-1 (NRG1), ir daugelio kitų genų (tokių kaip COMT, RGS4, PPRZSS, ZDHHC8) atžvilgiu., DISCI ir AKT1). Be to, klajojantys genai yra labiau paplitę pacientams, sergantiems šizofrenija. Jų protėvių medžiagos raštas yra netaisyklingas. Kartais kai kurių genų nėra, o kartais jie kartojami du ar daugiau kartų [5]..

Greičiausiai net kliniškai identiškos šizofrenijos formos genetiškai skiriasi viena nuo kitos įvairiomis daugybės paveldimų veiksnių konsteliacijomis, kurių unikalus derinys sukuria unikalų įvairių ligos formų vaizdą ir eigą..

Norėdami geriau suprasti originalą, kurį mes panaudojome citokinų derinio pateikimui į limbinę smegenų sistemą: prisiminkime pagrindinius anatominius uoslės sistemos vaskulizacijos ypatumus ir nosies šilumokaičio prietaisą. Yra „imperijos upės“ - kraujo ir limfos indai bei „imperijos kanalai“ - smegenų ir nugaros smegenų skysčių dinamika smegenų smegenų srityje. Kraujo tiekimas į nasolabialinio trikampio sritį, visas nosies concha ir gleivines atliekamas arterija, tiesiogiai sujungta su intrakranijiniais indais (anastomozė). Todėl kai kurios medžiagos, tokios kaip gerasis konjakas, akimirksniu patenka į smegenų kraujagysles, jei lašinate jas į nosį, akis ar geriau „truputį kvepiate, truputį purtant stiklinę“. Arba kai kurie narkotikai, pavyzdžiui, kokainas, heroinas, JWH 250 „druska“ - visai nereikia švirkšti į veną, dažniausiai jie tiesiog šnirščiami.

Be to, mūsų atveju yra nepaprastai svarbu, kad žmogaus smegenys tiesiogiai liečiasi su išorine aplinka viršutinio nosies ertmės gleivinės uoslės laukų srityje. Uoslės sistema yra vienintelis analizatorius, kuriame jutimo neuronai (skaitykite smegenų audinio skyrių) turi tiesioginį kontaktą su išorine aplinka. Jo receptoriai guli ant paviršiaus, uoslės zonų gleivinės sluoksnio storio. Tarpinio perdavimo elemento nėra! Tokio kontakto plotas asmenyje gali siekti dešimt kvadratinių centimetrų, to visiškai pakanka tinkamai organizuotai įkvėpti.

Uoslės epitelio ląstelės tiesiogiai suvokia išorinį poveikį. Ilgi ir ploni aksonai, išeinantys iš uoslės neuronų, projektuojami į uoslės lemputę, pastarųjų neuronai sukuria aksonus, kurie baigiasi sinapsiniais kontaktais ant uoslės žievės ląstelių. Jutiminių signalų perdavimas į limbinę sistemą atliekamas stebėtinai tiesioginiu būdu. Kvapo pojūtis atpažįsta didelio spektro medžiagų koncentracijos intensyvumo gradientus, pirmiausia pavojingus makroorganizmams. [6].

Tiesą sakant, šioje situacijoje yra tiesioginis ir stebėtinai trumpas citokinų kelias, kuris gali greitai patekti į subkortikines sritis ne tik su kraujo tekėjimu, bet ir palei nervų uoslės skaidulą - aksonus. Tyrėjai išsiaiškino, kad net dulkių dalelės gali būti gabenamos aksonų pagalba į neurono kūną. Yra duomenų, kad mikroskopinės toksiškos dulkės gali patekti į smegenis per uoslės lemputę (eksperimentai su žiurkėmis) [8]. Nurijus citokinų mikrodozes ant nosies gleivinės uoslės zonos, jos greitai absorbuojamos ir, mūsų atveju, susidaro jų terapinė koncentracija. Įsiskverbę į arterinę kraujotaką, esančią šalia supraorbitalinių ir intracerebrinių arterijų anastomozių, citokinai migruoja išilgai Wilisian apskritimo į smegenų pagrindą, tai yra, į limbinės sistemos kraujagysles, kur anatomiškai nukreiptos emocijos. (Šizofrenijos metu pirmiausia kenčia emocijos.).

Reikėtų atkreipti dėmesį į dar vieną reikšmingą aplinkybę: nosies stogo poodinis sluoksnis uoslės dėmių srityje (plotas nuo 5 iki 10 cm kvadratas) ir uoslės lemputė turi gliaudinį ir nervinį kamieną bei pirmtakų ląsteles. Paprastai dėl natūralių receptorių neuronų, kurie praktiškai liečiasi su agresyvia aplinka, mirties, šių ląstelių atsinaujinantys aksonai visiškai atkuria prarastus sinapsinius ryšius [7]. Nuolatinė neurogenezė uoslės sistemoje yra vienas seniausių gynybos mechanizmų, iš kurio kamieninės ląstelės greičiausiai migruoja į autoimuninio sunaikinimo židinius, virsta ten esančiais neuronais ir, be to, prisiima mirusių neuronų funkcijas. Smegenų kamieninės ląstelės sugeba suaktyvėti, aktyviai judėti į paveiktą vietą (pavyzdžiui, po insulto, traumos). Jie geba ne tik transformuotis į neuronus, stromas ir glia, bet net pakeisti negyvus neuronus ir galbūt integruotis į neuroninius ansamblius. Buvo aptiktos žmogaus kaktos sritys, kuriose vis dėlto, priešingai populiariems įsitikinimams, yra suformuotos naujos nervų ląstelės. Be to, priekiniame smegenyse nuolat yra glutamaterginės nervų ląstelės ir jos reguliariai dalijasi. Jie aptinkami pagal specifinį transkripcijos faktorių: Tbr2, kuris randamas tik šių ląstelių progenitorinėse ląstelėse.

Iki šiol smegenų kamieninių ląstelių sulyginimas (autonominė imuninių ląstelių migracija išilgai citokinų gradiento) buvo įtikinamai įrodytas tik pelių modelyje. Žiurkėms ir pelėms kamieninės ląstelės migruoja iš nepažeistų vietų į gretimus pažeistus smegenų audinius. Ten jie suformuoja subrendusius neuronus, taip pakeisdami pažeistas nervų ląsteles naujomis. Žiurkėms neuronų kamieninės ląstelės yra šalia šoninių smegenų skilvelių. Jų transformacija į neuronus yra labai intensyvi. Suaugusioms žiurkėms iš kamieninių ląstelių per mėnesį susidaro apie 250 000 neuronų, pakeičiančių 3% visų hipokampo neuronų. Tokių neuronų gyvenimo trukmė žiurkėms yra labai ilga - iki 112 dienų. Neuronų kamieninės ląstelės keliauja ilgą kelią (apie 2 cm). Jie taip pat sugeba migruoti į uoslės lemputę ir ten virsti neuronais. Anot Magdalena Gotz, „pirmtakinės nervų ląstelės gali sudaryti naujas nervų ląsteles kaimyninėje smegenų žievėje, pavyzdžiui, po smegenų sužalojimo“ [8].

Liu Z. ir kt. Atliktame žmonių tyrime [9] bromodeoksiuridinas (BrdU) buvo skiriamas prieš vėžiu sergantiems pacientams kaip smegenų auglių terapijos komponentas. Ši medžiaga kaupiasi naujai susidariusiose ląstelėse ir gali būti lengvai aptinkama, o tai leidžia sekti jos migracijos kelius. Taigi buvo nustatyta, kad uoslės svogūnėlio šerdyje (uoslės svogūnėlio šerdyje) yra savos, nuolat dauginamos, daugiaplanės kamieninės ir progenitorinės ląstelės, kurios vėlesnio auginimo metu išsiskiria į neuronus ir glia. [dešimt]

Matyt, terapinis citokinų mišinys, kurį aktyviai įkvepiame, perkelia imuninį atsaką, būdingą šizofrenijai ir paprastai vadinamą TH2 link Th1, ir tokiu būdu SUSTABDAMAS AUTOIMUNINIS PROCESAS. Mes naudojame unikalų fiziologinį ir anatominį sugebėjimą neinvaziškai pristatyti kontrolinių citokinų rinkinį tiesiai į smegenų limbinę sistemą, kur nedidelės jų koncentracijos sustabdo destruktyvų Th2 procesą..

Visi šiuolaikiniai intervencijos, naudojant kamienines ląsteles, protokolai ir taktikos apima autolitinio ar embrioninio SC įvedimą į kraują arba šalia probleminės srities, arba tiesiai į probleminę sritį (pavyzdžiui, naviką). Tolimesniam imuniniam procesui kontroliuoti praktiškai nėra priemonių. 30% atvejų KS gali išsivystyti į vėžį. Tai ne visos problemos. Nauji neuronai, atsirandantys iš kamieninių ląstelių, negali būti įtraukti į nervų sistemą. Matyt, ji teikia ypatingą apsaugą. Buvo išskirtos net specialios signalinės medžiagos, kurios atsiranda sužalojimo vietoje ir neleidžia susidaryti tarpląsteliniams ryšiams. Prigimties logika aiški: skirtingai nuo beveik visų kitų kūno audinių (išskyrus galbūt imuninius), nervinio audinio ląstelės nėra keičiamos. Kiekvienas neuronas neša unikalią informaciją, o sukurti naujus neuronus, kad pakeistų mirusius, yra ne mažiau naudinga, kaip „įterpti į knygą tuščius popieriaus lapus, o ne įmestus tekstinius“. Be to, kadangi neuronas, skirtingai nei knygos puslapis, yra ne tik informacijos nešėjas, bet ir aktyvus kontrolės sistemos elementas, pakeitus jį kitu, kuris neturi savo „kompetencijos“, gali atsirasti nenumatytų pasekmių. Todėl nervų audinių (bent jau „automatinių“, nekontroliuojamų) regeneracija yra ne tik nereikalinga, bet ir pavojinga - ir evoliucija ėmėsi priemonių prieš ją.

Mūsų atveju, įkvėpdami citokinus, mes aktyvuojame kamienines ląsteles, pirma, savo, ir, antra, jie patys palieka ląstelių nišą, kurią stimuliuoja specialus citokinų derinys. Stimuliuojamos kamieninės ląstelės juda ten, kur intensyviausiai buvo naikinami neuronai. Aprašytu klinikiniu atveju CCCC buvo naudojamas įkvepiant per nosį, tačiau taip pat įmanoma jį švirkšti į veną, kaip ir keliuose ankstesniuose eksperimentuose, kurių detalės dabar yra praleistos. Be to, laikydamiesi prigimties įstatymų, SC savarankiškai juda į probleminę sritį, kur sukuria savo nišą ir, galbūt, net ir minimaliai, vienetų, suteikia kliniškai ryškų efektą. Tai paaiškina teigiamą pacientų, kurių sąmoningai trūkumas, dinamiką. Lėtai palengvinančius šizofreninio defekto simptomus paaiškiname tuo, kad uoslės zonos kamieninės kamieninės ląstelės ne tik pakeičia neuronus, kurie pasireiškė dėl neurodegeneracinio šizofrenijos proceso, bet ir perima kai kurias jų funkcijas, o tai tikrai neįvyksta kamieninių ląstelių transplantacijos į smegenis atveju... Mūsų eksperimentas inicijuoja ir sukuria iš esmės naują neurodegeneracinių ligų terapijos kryptį.

Šio darbo metu daugiau nei metus buvo atliekamas klinikinis paciento, turinčio sunkų šizofrenijos defektą, eksperimentas:
pacientas F. 27 metai.
Šizofrenija (F20.0) įsitvirtino prieš 7 metus.
Dažnas hospitalizavimas; verbigeneracija, autizmas, intelektualinis vidinis nuosmukis, emocinis išlyginimas.
Inhaliacinis intranazalinis CCRC vartojimas staigiu ritmu (penkis – aštuonis kartus per mėnesį) pirmiausia sustabdė kitą priepuolį, kurio nesustabdė reikšmingos neuroleptikų dozės. Antra, jie aiškiai sušvelnino trūkumų simptomus..
Tuo pat metu neuroleptikai buvo atšaukti iškart po eksperimento pradžios ir iki šios dienos (apie dvejus metus) jų nereikia..

Mūsų nuomone, šizofrenija yra daugybinis mikrofokusinis smegenų pažeidimas, atsiradęs dėl genetiškai nustatyto mezolimbolinės grandinės branduolių ir glia autoimuninio sunaikinimo. Ligos progresavimas ir visos klinikinės apraiškos atsiranda dėl destruktyvių procesų lokalizacijos, galios ir augimo greičio. Autoimuninį procesą inicijuoja, nukreipia ir palaiko citokinų simfonija. Nepageidaujamam organizmo pasirinkimui įtakos galima tik vartojant paties organizmo kalbą, kuri neabejotinai yra citokinų ansambliai. Teisingas jų pasirinkimas leidžia sustabdyti, modifikuoti ar slopinti destruktyvų autoimuninį procesą. Šia prasme šizofrenijos gydymas yra ne tik sėkmingas, bet ir patogenetiškas..

Ilja Ilyich Mechnikov rašė: „Aš labai gerai žinau, kad didelė mano darbo dalis yra hipotetinė, tačiau kadangi teigiami duomenys yra gaunami būtent remiantis hipotezėmis, aš nesiryžau jų paskelbti. Jaunesnės pajėgos dalyvaus jų tikrinime ir tobulinime. “. Mes visiškai laikomės jo nurodymų.

Literatūra:

1. Robertas Whitacre'as Crazy Amerikoje

2. Vetlugina T.P. Klinikinė psichoneuroimunologija 2003 m.

3. Yarilinas A.A. Imunologijos pagrindai, 1999 m.

4. Mitkevičius S.P. (1981 m.)

5. Žurnale „Nature“ (2008 m. Liepos 31 d.). Internetas 08.08.08 (Nyderlandai) „Stotterend DNA bij schizofrenipatient“

6. W. Nauta, M. Fairtago smegenų organizacija. Maskvos „pasaulis“ 1982 Smegenys

7. Losevoy E. "Brandžios uoslės sistemos neurogenezė". Aukštojo nervų veiklos ir neurofiziologijos institutas RAS
www.moikompas.ru/compas/neuron_progenitor

9. Liu Zh., Martin L. J. Uoslės lemputės šerdis yra turtingas neutralių pirmtakų ir kamieninių ląstelių šaltinis suaugusiems graužikams ir žmonėms. J. Comp. Neurol. 2003; 458: 368-391. Liu Z ir kt., 2003 m

Rusijos medicinos mokslų akademijos Sibiro skyriaus Klinikinės imunologijos tyrimų institutas, Novosibirskas

Ląstelinės imunoterapijos laboratorija
Daktaras Psichiatras Voronovas A.I..

FUP NSMU Psichiatrijos katedra
Galva skyrius, psichiatras,
d.m.s. Profesorius Dresvyanikovas V.L..

GBUZ NSO GNOPB Nr. 5 psichiatras
Pukhkalo K.V.