Antidepresantai MAO inhibitoriai

MD: Visų šios grupės antidepresantų poveikis yra susijęs su monoaminooksidazės (MAO), fermento iš flavino oksidazių grupės, poveikiu. MAO yra mitochondrijų fermentas, dalyvaujantis atliekant biogeninių aminų (norepinefrino, adrenalino, dopamino, serotonino) deaminavimą. Yra 2 šio fermento izoformos, kurių charakteristikos pateiktos 18 lentelėje.

18 lentelė. Monoaminooksidazės izoformos ir jų blokados padariniai.

PasirašykMAO-AMAO-B
LokalizavimasŽarnyno, kepenų, placentos, adrenerginiai ir serotonerginiai neuronaiKepenys, smegenų branduoliai ir trombocitai
Oksiduojamas substratasSerotoninas, norepinefrinas, dopaminasFeniletilaminas, tiraminas, dopaminas
InhibitoriusChlorglinasSelegilinas
Teigiamas blokados poveikisPsichostimuliuojantis antidepresantasAntihipertenzinis antiparkinsonismas
Neigiamas blokados poveikis· Padidėjęs nerimas · Nemiga · Galvos skausmas · Sūrio sindromas · Neurotoksiniai tirpalai· Hemodinaminiai sprendimai · Hepatotoksiniai sutrikimai

MAO aktyvumo blokada lemia monoaminų oksidacijos ir inaktyvavimo nervų sistemos sinapsėse po atvirkštinio neuronų įsisavinimo ir dėl to padidėjusių monoaminų atsargas neurone. Kiekvieną paskesnį nervinį impulsą smarkiai padidėja monoaminų išsiskyrimas į sinapsinį plyšį ir palengvėja impulso perdavimas..

14 schema. MAO inhibitorių poveikis neuronui. Normaliomis sąlygomis (kairėje), išleidus mediatorių į sinapsę, dalis jo patenka į atvirkštinį neuronų įsisavinimą, kai monoamino oksidazė oksiduoja savo perteklių mitochondrijose. Taigi MAO veikia kaip „apsauginis vožtuvas“, neleidžiantis tarpininkams perkrauti pūslelių. MAO inhibitoriai (dešinėje) sutrikdo šį procesą ir mediatorius toliau kaupiasi pūslelėse po kiekvieno impulso. Vezikulėse yra tarpininko perteklius, jo išsiskyrimas į sinapsę padidėja.

Nialamidas (Nialamide, Nuredal) yra izonikotino rūgšties hidrazido darinys. MD: tarnauja kaip MAO „savižudybės substratas“. MAO metabolizuoja nialamidą į labai reaktyvų tarpinį produktą - hidrazidą, kuris oksiduoja protezo flaviną fermento grupę, o MAO praranda savo aktyvumą.

Nialamidas negrįžtamai ir be išlygų blokuoja abiejų rūšių fermentus - MAO-A ir MAO-B. Aminų oksidacinis dezaminavimas sumažėja tik pakartotinai susintetinus naujas MAO molekules, tai užtrunka apie 10–14 dienų.

1. Timoanalepsinis poveikis - turi antidepresinį poveikį (mažina melancholiją, depresiją, pesimizmą) kartu su psichostimuliuojančiu komponentu (sukelia susijaudinimą, euforiją, nemigą). Antidepresinis poveikis pasireiškia po 7–10 gydymo kurso dienų, o maksimalus pasiekiamas per 3–4 savaites. Dėl psichostimuliuojančio komponento žmonėms, sergantiems maniakine-depresine psichoze, depresija gali pereiti į hipomaninę ir manijos būseną..

2. Analgezinis poveikis - slopina lėtinį skausmą, kurį sukelia traumos, navikai, neuritas ir reumatinės ligos. Skausmo pojūčio sumažėjimas atsiranda dėl jo emocinės spalvos sumažėjimo, tačiau tuo pat metu nialamidas praktiškai neturi įtakos skausmo intensyvumui. Nialamidas sustiprina analgetikų poveikį. Tikslus nialamido analgetinio veikimo mechanizmas nėra aiškus, manoma, kad jis slopina nocicepcinių impulsų perdavimą nugaros smegenų keliuose dėl monoaminerginio perdavimo žemyn suaktyvinimo antinocicepcinėje sistemoje..

3. Hipotenzinis veiksmas. Atsižvelgiant į nialamido ir kitų MAO inhibitorių vartojimą, kraujospūdis mažėja, nepaisant padidėjusio monoaminų išsiskyrimo iš simpatinių nervų galūnių. To priežastys neaiškios, tačiau gali būti keli mechanizmai:

  • sumažėjęs baroreflekso arkos ir aukštesnių simpatinių centrų centrinių jungčių aktyvumas dėl palengvėjusio katecholaminerginio perdavimo slopinamuosiuose neuronuose;
  • sutrikęs simpatinių impulsų perdavimas ganglijų lygyje.

4. Antiagregacinis poveikis. Slopindamas MAO-B aktyvumą trombocituose, nialamidas skatina dopamino kaupimąsi jose, slopindamas trombocitų agregaciją (klijavimą) ir pagerina kraujo reologines savybes. Be to, nialamidas sukelia kraujagyslių išsiplėtimą smegenyse..

Vartojimo indikacijos ir dozavimo režimas. Šiuo metu nialamido ir kitų negrįžtamų MAO inhibitorių vartojimas Rusijos Federacijoje ir daugelyje kitų NVS šalių yra nutrauktas. Tai siejama su daugybe rimtų ir galimai mirtinų neigiamų padarinių, susijusių su MAO inhibitorių sąveika su kitais vaistais. Anksčiau nialamidas buvo naudojamas gydyti:

Astenoadinaminės ir melancholinės pagrindinės depresijos formos ir manijos-depresinės psichozės depresinė fazė.

Netipinė depresija, taip pat depresija, atspari tradicinei farmakoterapijai.

Pradinė dozė buvo 25–75 mg per parą (⅔ dozė buvo geriama ryte ir ⅓ po pietų), kasdien didinant 25–50 mg per parą iki vidutinės efektyvios dozės 200–800 mg per parą..

1. Nialamidas, kaip ir visi kiti negrįžtami MAO inhibitoriai, pasižymi daugybe nepageidaujamų sąveikų su kitais vaistais:

  • Nialamidas stiprina barbitūratų, etanolio, opioidinių analgetikų, antihistamininių vaistų ir antiparkinsoninių vaistų, priklausančių M-anticholinerginių vaistų grupei, slopinamąjį poveikį centrinei nervų sistemai. Sunkiais atvejais galimas kvėpavimo slopinimas.
  • Sąveikaujant su simpatomimetikais (įskaitant vaistus peršalimo simptomams gydyti, kuriuose yra pseudoefedrino arba feniletilamino), gali sustiprėti jų hipertenzinis poveikis, nes simpatomimetikai išskiria tarpininko perteklių, susikaupusį nervų galūnėse, MAO blokados metu [25].
  • Sąveikaujant su simpatolitikais (rezerpinu, guanetidinu), jų hipotenzinis poveikis gali sutrikti sujaudinimu ir hipertermija. Taip yra dėl to, kad jų veiksmo pradžioje, norėdami ištuštinti siųstuvo saugyklą, simpatolitikai sukelia viso sukaupto siųstuvo išmetimą į sinapsę. Kadangi, atsižvelgiant į MAO inhibitorius, tarpininko atsargos pūslelėse padidėja, tokio norepinefrino kiekio išleidimas sukelia pirmiau aprašyto hiperkatecholamino sindromo vystymąsi.
  • Sąveikaudamas su tricikliais antidepresantais, nialamidas ir kiti MAO inhibitoriai taip pat sukelia hiperkatecholamino sindromą: arterinė hipertenzija, hipertermija, psichomotorinis sujaudinimas, drebulys. Taip yra dėl to, kad MAO inhibitoriai padidina norepinefrino, serotonino ir dopamino atsargas neurone, jie dideliais kiekiais išsiskiria į sinapsę. Tricikliai antidepresantai blokuoja šių monoaminų pasisavinimą ir dar labiau padidina jų lygį sinapsiniame plyšyje praeinant vėlesniems nerviniams impulsams.

Šias sąveikas reikėtų atsiminti, nes dėl negrįžtamo MAO blokados šio fermento (ir tarp jų esančio nialamido) inhibitorių poveikis išlieka ne tik visą gydymo kursą, bet ir dar 10–14 dienų nutraukus jų vartojimą. Taigi, perkeliant pacientą, kuris vartojo MAO inhibitorius, į triciklius antidepresantus, būtina padaryti 2–3 savaičių pertrauką..

2. „Sūrio krizė“ arba tiramino sindromas. Jam būdingas staigus kraujospūdžio padidėjimas, tachikardija ir aritmija, kūno temperatūros padidėjimas, sunkiais atvejais - krūtinės anginos priepuoliai ir miokardo infarktas. Sindromo priežastis yra maisto produktų, kurių sudėtyje yra tiramino, vartojimas. Tyraminas yra tirozino baltymų dekarboksilinimo produktas, susidarantis fermentuojant maistą. Veikdamas nervinius galus, tiraminas išstumia iš depo monoaminus, kurie (dėl MAO blokados) juose kaupiasi dideliais kiekiais. Paprastas žmogus tiriamą maiste detoksikuoja MAO žarnyno ir kepenų sistema. Tačiau asmenims, vartojantiems MAO inhibitorius, šie fermentai neveikia ir yra neapsaugoti [26]..

Gydytojas privalo informuoti pacientą apie maisto produktų sąrašą, kurio vartojimas yra nepageidautinas dėl tiramino kiekio:

  • sūriai, ypač "prinokę" veislės (didžiausia tiramino koncentracija pastebima po pluta ir aplink fermentines ertmes);
  • rūkytos dešros, silkė, kumpis;
  • pernokę bananai, avokadai, figos;
  • vynas ir alus (įskaitant nealkoholinius);
  • fermentuoti ankštiniai augalai, pupelių ankštys, sojos padažas;
  • vištienos kepenys;
  • Arbatos kavos.

Kai pasireiškia tiramino sindromas, pagalbą sudaro neatidėliotinas adrenoreceptorių blokatorių - fentolamino, prazosino ar chlorpromazino - skyrimas.

3. Perdozavus nialamido, atsiranda sujaudinimas, sumišimas, manijos ar haliucinacinė būsena ir stiprus prakaitavimas..

4. Specifinis nialamido, kaip hidrazino darinių grupės nario, pobūdis yra periferinė neuropatija (galbūt susijusi su sutrikusia vitamino B absorbcija).6) ir kepenų ląstelių pažeidimai.

5. Pagrindinis psichoaktyvinančio poveikio MAO inhibitorių (įskaitant nialamidą) trūkumas yra gebėjimas sustiprinti paciento savižudybės tendencijas, kai jis išeina iš depresijos [27]..

6. MAO inhibitoriai padidina akispūdį, sukelia ūmų šlapimo susilaikymą (ypač senyviems žmonėms, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija)..

PV: tabletės ir net 25 mg.

Tranilcypromine (Tranylcypromine, Transamine, Parnate) MD: Skirtingai nuo nialamido, jis turi skirtingą negrįžtamo MAO slopinimo mechanizmą. MAO įtakoje metabolizuojama, susidarant aktyviam imino produktui, kuris sąveikauja su fermento aktyviojo centro SH grupe. Tranilciprominas neturi jokios įtakos flavinų protezų grupei.

Priešingai nei nialamidas, veiksmas pasireiškia greičiau (2–5 dienomis), jis yra šiek tiek geriau toleruojamas ir dozėmis iki 40 mg per parą sukelia daug rečiau nepageidaujamą poveikį, būdingą nialamidui. Likusi dalis yra panaši į kitus negrįžtamus MAO inhibitorius. Tranilciprominas JAV retai naudojamas kaip alternatyva nialamidui.

PV: 10 mg tabletės.

Chlorglinas (klorgilinas), oksiduotas MAO-A iki aktyvaus tarpinio acetileno, kuris, laikydamasis „savižudžio metabolito“ principo, negrįžtamai inaktyvuoja flavo protezų grupę MAO-A.

MAO-B aktyvumas praktiškai neturi jokio poveikio. Chlorgylinas nebuvo plačiai naudojamas klinikoje, nes jis neturėjo jokio pranašumo prieš nialamidą saugumo ir toleravimo atžvilgiu. Tai taip pat dažnai, kaip ir nialamidas, sukėlė tiramino sindromą ir ortostatinę hipotenziją..

Pirlindolis (Pirlindole, Pirazidolum) MD: Tai grįžtamasis selektyvus MAO-A inhibitorius, kuris tik laikinai blokuoja aktyvųjį fermento centrą, praktiškai nepaveikdamas MAO-B. Fermento blokada išlieka 6–24 valandas. Tam tikras substrato specifiškumas būdingas pirlindolui - jis labiau slopina MAO-A smegenyse nei kepenyse. Kepenų MAO-B ir MAO-A koncentracijos išsaugojimas gydymo pirlindoliu metu leidžia kepenims oksiduoti maisto tiraminą, tuo tarpu vartojant pirlindolį „sūrio sindromas“ vystosi gana retai..

1. Timoreguliacinis veiksmas. Pirindolis padidina nuotaiką ir aktyvumą pacientams, sergantiems astenopatiškomis depresijos formomis, ir turi psichozinį poveikį sujaudintoms depresijos formoms. Kaip ir kiti MAO inhibitoriai, pirlindolio poveikis sustiprėja vyresnio amžiaus pacientams..

2. Pirlindolis turi nootropinį poveikį vyresnio amžiaus pacientams (pagerina atmintį, asociacinį mąstymą, smegenų pažinimo funkcijas)..

3. Skirtingai nuo nialamido, senyvo amžiaus žmonėms jis nepadidina akispūdžio ar ūminio šlapimo susilaikymo..

Vartojimo indikacijos ir dozavimo režimas. Pirindolis visų pirma naudojamas geriatrinėje praktikoje negydomai depresijai, netipinei senyvų žmonių depresijai, sergantiems alkoholiu, gydyti nuo nerimo ir depresijos..

Pradinė pirlindolio dozė yra 50–75 mg per dieną 2 dozėmis. Palaipsniui didinant dozę 25–50 mg / per parą, gaunama vidutinė terapinė dozė - 150–400 mg per parą. Aiškus ir ilgalaikis poveikis paprastai pasiekiamas pirmosios savaitės pabaigoje..

NE: Pirlindolis yra gerai toleruojamas ir retai sukelia nepageidaujamą nialamido poveikį. Tačiau gydant pirlindoliu nerekomenduojama kartu vartoti kitų MAO inhibitorių, triciklių antidepresantų, psichotropinių ir vaistų, kurie slopina centrinę nervų sistemą..

Dažniausias nepageidaujamas poveikis gydant pirlindolį yra burnos džiūvimas, prakaitavimas, drebulys, tachikardija, pykinimas ir galvos svaigimas, kurie yra susiję su katecholaminų pertekliumi centrinėse nervų sistemos dalyse ir santykiniu trūkumu, atsižvelgiant į šį M-cholinerginį poveikį..

PV: 25 ir 50 mg tabletės.

Moklobemidas (Moclobemide, Aurorix) MD: selektyviai ir grįžtamai blokuoja fermento MAO-A izoformą. Manoma, kad tiek pats moklobemidas, tiek iš jo susidaręs metabolitas oksidacijos metu veikia kaip fermento inhibitorius..

1. Timostimuliuojantis poveikis - moklobemidas pagerina pacientų nuotaiką, padidina jų psichomotorinę veiklą.

2. Anksiolitinis poveikis. Tai pasireiškia moklobemidu obsesinėse-fobinėse neurozių formose ir ryškiausiai pasireiškia vadinamųjų. socialinės fobijos - agorafobija (atvirų erdvių baimė, baimė atsidurti vietose ar situacijose, iš kurių gali būti sunku ar gėdinga išeiti, arba baimė būti tose vietose, kur panikos atveju neįmanoma gauti pagalbos - minia, eilė, traukinys ir pan.), klaustrofobija (uždarų erdvių baimė).

Vartojimo indikacijos ir dozavimo režimas. Mlclobemidas yra naudojamas asthenoadinaminėms depresijos formoms, socialinei fobijai. Pradinė dozė yra 300 mg per parą 2–3 dozėmis, esant gerai tolerancijai, ją galima padidinti po 5–6 dienų iki 600 mg / per parą..

NE: moklobemidas yra gerai toleruojamas, „sūrio sindromo“ išsivystymo atvejai jo metu nebuvo aprašyti, vis dėlto pacientą reikia įspėti apie būtinybę apriboti tiromino turinčių produktų vartojimą gydymo moklobemidu metu..

Ilgą laiką vartojant moklobemidą, padidėja prolaktino koncentracija. Tai priskiriama jo gebėjimui suaktyvinti 5-HT2-hipofizės serotonino receptorių rūšis ir sukelia prolaktino išsiskyrimą į kraują.

Moklobemido bruožas yra ypač trumpas pusinės eliminacijos periodas („1-4 valandos“), todėl, pakeičiant moklobemidą kitu antidepresantų grupės agentu, nereikia daryti pertraukos gydymo metu..

PV: dengtos 150 ir 300 mg tabletės.

19 lentelė. MAO inhibitorių veikimo palyginamosios charakteristikos

VaistasUžblokuoti veiksmų tikslai
MAOOZSOZNOZDa-AR5-HT-RM1-RH1-R
nialamidasÊÊ-±-----
pirlindolisÊʱ±-----
moklobemidasÊÊ----ʱ-

Pastaba: OZS - serotonino reabsorbcija, OZN - norepinefrino reabsorbcija, OZA - dopamino reabsorbcija, a-AR - a-adrenerginiai receptoriai, 5-HT-R - serotonino receptoriai, M1-R - muskarino cholinerginiai receptoriai, H1-R - histamino receptoriai

Tricikliai antidepresantai, inhibitoriai ir kita jų klasifikacija bei savybės (lentelė)

MAO inhibitoriai (negrįžtami *, grįžtami)

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai

Daržovių *, kombinuotų **, kitų

Preparatai ir jų sinonimai

1. Mianserinas * (Lerivonas)

2. Amitriptilinas (amizolis)

3. „Doxepin“ („Sinekvan“)

4. Imipraminas (melipraminas)

5. Klomipraminas (klofranilis)

6. Maprotilinas * (Lyudiomilis)

7. Nialamidas * (Nyamidas, Nuredalas)

8. Pyrazidolis (Pirlindolis)

9. Fluoksetinas (Prozac)

10. Sertralinas („Zoloft“)

11. Paroksetinas (Paxil)

12. Citalopramas (Tsipramil)

13. Fluvoksaminas (Fevarinas)

14. Nefazodonas (Serzonas)

15. Hipericinas * (Deprim)

16. Amixidas ** (amitriptilinas + chlordiazepoksidas)

17. Tianeptinas (koaksilis)

18. Mirtazapinas (Remeronas)

Veiksmo mechanizmas

Sumažinkite norepinefrino, dopamino, serotonino pasisavinimą, padidindami jų kaupimąsi sinapsiniame plyšyje (1-6, 16)..

Blokuoja fermentus MAO-A ir MAO-B (7). Blokuoja fermentą MAO-A (8).

Slopina serotonino pasisavinimą sinapsiniame plyšyje (9–14), blokuoja 2 tipo postsinapsinius serotonino receptorius (14).

Padidina smegenų žievės ir hipokampo neuronų serotonino pasisavinimą (17), slopina MAO aktyvumą (15). Blokai a2-adrenerginiai receptoriai centrinėje nervų sistemoje, padidina noradrenerginį ir serotonerginį nervinių impulsų perdavimą (1, 18).

Farmakologinis poveikis

Antidepresantas (1-18), anticholinerginiai (2–4, 6, 9, 12), raminamieji (1–3, 6, 8, 11, 12, 14, 16, 18), stimuliuojantys (4, 5, 7, 9, 14), anksiolitinis (1-4, 6, 9, 11, 12, 14, 15, 17), timoleptikas (1, 2, 4, 5, 8, 9, 15, 17), nootropinis (8), analgetikas (1, 7, 9), antidizurinis (4), adrenoreceptorių blokatorius, antihistamininis preparatas (3, 5, 6, 12), anoreksigeninis (9).

Naudojimo indikacijos ir keičiamumas

Depresinės būsenos (1–18), psichoanteninės būsenos (8, 14). Enurezė (2, 4, 5), psichopatijos, neurozės (3, 4, 9, 16), Alzheimerio liga (8), trišakio nervo neuralgija (7), nervinė bulimija (9), anoreksija (2), lėtinio skausmo sindromai ( 5, 7, 9), panikos sutrikimas (7–11), katalepsija (narkolepsija) (5), krūtinės angina (7, 8), alkoholio vartojimas (3, 8, 17), UBI (3), IHD (1,7). ).

Gydytoja ir vaistininkė, atsiminkite!

Antidepresantai nesuderinami su vaistais nuo anticholinesterazės, psichostimuliatorių, simpatolitikų, cholinomimetikų, netiesioginių antikoaguliantų, salicilatų, fenilbutazono, heparino, alkoholio. MAO inhibitoriai nesuderinami su raminančiaisiais, anticholinerginiais vaistais, geriamaisiais vaistais nuo diabeto, narkotiniais analgetikais, neuroleptikais, tricikliais antidepresantais, lidokainu. Tricikliai antidepresantai nesuderinami su adrenoreceptorių blokatoriais, antihistamininiais vaistais, MAO inhibitoriais, antikonvulsantais, fenotiazino dariniais, salbutamoliu, narkotiniais analgetikais. Nialamidas gali sukelti „sūrio“ sindromą, todėl gydymo metu reikėtų vengti maisto produktų, kuriuose yra tiramino. Reprodukcinio amžiaus moterims mirtazapinas turėtų būti skiriamas tik tuo atveju, jei kontracepcija yra patikima. Nefazodonas, mirtazapinas nerekomenduojamas vaikams. Citalopramas skiriamas atsargiai žindymo ir nėštumo metu, sergant kepenų ligomis. Vartojant citalopramą kartu su MAO inhibitoriais, įmanoma hipertenzinė krizė. Nėštumo metu hipericiną reikia vartoti tik prižiūrint gydytojui. Amitriptilinas atsargiai vartojamas esant širdies nepakankamumui, vartojant geriamųjų kontraceptikų, senyvo amžiaus žmonėms ir vaikams. Imipramino injekciniame tirpale yra sulfitų, kurie gali sukelti skausmą ir anafilaksiją. Tianeptino dozę reikia mažinti palaipsniui per 7–14 dienų. Amitriptiliną galima skirti prieš miegą. Nialamidas neskiriamas pacientams, sergantiems susijaudinusiomis ligomis. Prieš valgį: 16. Po valgio: 2, 4, 7.

MAO inhibitoriai

MAO inhibitoriai yra antidepresantai, kurie skiriami parkinsonizmo, taip pat epilepsijos gydymui.

farmakologinis poveikis

MAO inhibitoriai yra suskirstyti į šias grupes: neselektyvus grįžtamasis, selektyvus negrįžtamas ir grįžtamasis selektyvus. Pastarosios pasižymi antidepresantais ir psichoenergetinėmis savybėmis. Jie skirti slopinti serotonino ir norepinefrino deaminus.

Neselektyvūs, negrįžtami vaistai yra skirti sumažinti krūtinės anginos priepuolius, taip pat pagerinti gilios depresijos pacientų būklę. Šie vaistai yra struktūriškai panašūs į iproniazidus.

Negrįžtami selektyvūs MAO inhibitoriai turi antiparkinsonines savybes ir dalyvauja dopamino ir katecholaminų metabolizme..

Narkotikų sąrašas

Neselektyvūs negrįžtami vaistai apima: Nialamidą, Iproniazidą, Fenelziną, Izokarboksazidą, Tranilciprominą..

Prie selektyvių negrįžtamų vaistų priskiriamas vaistas Selegilinas.

Į MAO inhibitorių (grįžtamąjį selektyvųjį) sąrašą įeina šie vaistai: Befolis, Metralindolis, Moklobemidas, Pirlindolis, beta karbolino dariniai..

Vartojimo indikacijos

MAO inhibitorių (grįžtamojo atrankinio) preparatų reikia vartoti kitokio pobūdžio depresijoms, turinčioms melancholinį sindromą, depresinį sindromą, asteno-dinaminius sutrikimus. Neselektyvūs negrįžtami vaistai turėtų būti skiriami pacientams, sergantiems neurotine, ciklotimine, neinvencine depresija. Vaistų vartojimas taip pat nurodomas gydant lėtinį alkoholizmą.

Gydant Parkinsono ligą, turėtų būti naudojami negrįžtami selektyvūs vaistai.

Kontraindikacijos

MAO inhibitorių (grįžtamojo selektyvaus poveikio) vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra:

  • Padidėjęs jautrumas vaistui;
  • Nustatyta ūminė uždegiminė kepenų ar inkstų liga.

Narkotikai neskiriami dėl alkoholio abstinencijos simptomų. Griežtai draudžiama vartoti vaistus nėštumo ir žindymo laikotarpiu..

Jūs neturėtumėte vartoti narkotikų (neselektyvių, negrįžtamų) šiais atvejais:

  • Jei pacientas turi padidėjusį jautrumą;
  • Pasireiškė kepenų nepakankamumas;
  • Yra smegenų kraujotakos pažeidimas;
  • Diagnozuotas lėtinis širdies nepakankamumas.

MAO inhibitorių (negrįžtamų selektyvių) vartojimas griežtai draudžiamas pacientams, kurie vartoja kitus antidepresantus. Taip pat šios kategorijos vaistai nėra skiriami nėštumo ir žindymo laikotarpiu, kai esminis drebulys yra Huntingtono chorėja.

Vaistus (negrįžtamus selektyvius) turėtų vartoti pacientai, kuriems yra: sunki krūtinės angina, progresuojanti demencija, sunki psichozė, prostatos hiperplazija, kampo uždarymo glaukoma, šiurkštus drebulys, virškinimo trakto pepsinė opa, vėlyvoji diskinezija, tachikardija, difuzinė toksinė taurė. taip pat feochromocitoma.

Šalutiniai poveikiai

Vartodamas grįžtamus atrankinius vaistus, pacientas gali patirti šias kūno reakcijas: nemiga, galvos skausmas (periodiškas pobūdis), burnos džiūvimas, nerimas..

Vartodamas neselektyvius negrįžtamus vaistus, žmogus gali patirti: dispepsiją, kraujospūdžio sumažėjimą, nerimą, nemigą, galvos skausmą, vidurių užkietėjimą..

Vartojant negrįžtamus selektyvius MAO inhibitorius, gali atsirasti šios kūno reakcijos:

  • Padidėjęs kraujospūdis, aritmija, hipotenzija;
  • Kai kuriais atvejais paciento apetitas sumažėja, akies gleivinė išsausėja, padidėja transaminazių aktyvumas;
  • Be to, gali atsirasti viduriavimas, vidurių užkietėjimas, disfagija, pykinimas;
  • Mažas procentas žmonių turi šlapimo susilaikymą, skausmingą potraukį šlapintis;
  • Vartojant vaistus, gali atsirasti dusulys, odos išbėrimas, bronchų spazmas.

Vartodamas vaistus (negrįžtamus selektyvius), žmogus gali patirti plaukų slinkimą ir hipoglikemiją..

Kaip su proto žmonėmis elgiamasi. 1.2 - Farmakoterapija: depresija ir antidepresantai

Šis straipsnis yra logiškas ankstesnio įrašo apie smegenų struktūrą, šizofreniją ir jos sprendimo būdus tęsinys. Prieš skaitant šį tekstą, prasminga susipažinti su ankstesnės dalies turiniu, be to gali būti nesuprantama..

tl; dr: Straipsnyje kalbama apie depresiją, kokia ji yra psichofarmakologijos lygmenyje, taip pat apie kai kuriuos vaistus, vartojamus jai gydyti.

Atsisakymas: kaip visada, autorius perspėja skaitytojus, kad jis yra ne psichiatras, o psichologas, o straipsnyje esanti informacija jokiu būdu neturėtų būti naudojama kaip pagrindas diagnozuojant diagnozę ir priimant sprendimus dėl kokių nors narkotikų vartojimo pradžios, nutraukimo ar pakeitimo.... Medicinos paskyrimus turėtų atlikti kvalifikuotas gydytojas. Jei kiltų klausimų dėl gydymo, prasminga kreiptis į jį patarimo.

Nepaisant to, straipsnio autorius išbandė daugelį aprašytų vaistų ant savęs, taip pat pastebėjo jų poveikį bičiuliams ištikus nelaimei, todėl pagrindines straipsnio tezes patvirtina ne tik šaltiniai, bet ir [akivaizdžiai nesvarbūs [4], bet ir gyvi] asmeniniai išgyvenimai..

Prašau besidominčių pagal kirpimą.

Afektiniai sutrikimai

Jie taip pat yra nuotaikos sutrikimai. TLK yra sunumeruotas F30 - F39 [5]. Apima depresiją, maniją ir jų kaitaliojimąsi (bipolinį sutrikimą, ciklotimiją ir kt.). Šie sutrikimai turi daug bendro, nepaisant akivaizdžių skirtumų (kas matė pacientus, sergančius depresija ir manija, be abejo, atkreipia dėmesį į tai, kuo viskas skiriasi - jų išvaizda, mąstymas, elgesys): pirma, dėl jų paciento nuotaika tampa netinkama, antra, jie turi panašų farmakologinį pobūdį ir, atitinkamai, yra dažnai gydomi tais pačiais vaistais, trečia, jie gali „tekėti“ iš vieno į kitą (pavyzdžiui, tai, kas neteisingai diagnozuota kaip depresinis epizodas - F32, gali iš tikrųjų pasirodo, kad BAR - F31).

Todėl mes juos apsvarstysime viename skyriuje, prireikus atkreipdami dėmesį į skirtumus. Kaip šio įrašo dalį mes apžvelgsime depresiją ir kitus nuotaikos sutrikimus paliksime būsimų straipsnių tema..

Depresija

Turbūt pats garsiausias iš nuotaikos sutrikimų. Kaip ir daugelis kitų psichiatrijos terminų, žodis „depresija“ gana plačiai paplitęs šnekamojoje kalboje [6], kur jis prarado terminologinį tikslumą: „Oi, aš sergu depresija“, jaunos ponios niūriai atsidūsta, „jis mane vakar paliko“..

Daugeliui staigmena bus tai, kad didžioji dauguma atvejų, kai šis terminas vartojamas kasdieniame gyvenime, yra neteisingi. Depresija nėra bloga nuotaika, sielvartas, depresija ar nuovargis. Visa tai, kas išdėstyta pirmiau, gali būti depresijos simptomai, tačiau nesudaro jo esmės [7]..

Klasikinis depresijos apibrėžimas apima buvimą vadinamuoju. „Depresinė triada“ [8]. Pirmasis jos komponentas yra anhedonija - galimybės gauti malonumą sumažėjimas: tai, kas anksčiau patiko, nustoja patikti ir pradžiuginti: nei miegas, nei maistas, nei seksas, nei karjeros pasiekimai - niekas nesukelia emocinio pakilimo, niekas nėra subjektyviai reikšmingas ir geidžiamas..

Antrasis komponentas yra minčių sutrikimas. Tai nėra tie mąstymo sutrikimai, kurie pasireiškia sergant šizofrenija, bet jų pačių, konkrečiai depresijos. Pirma, sunkios depresijos atvejais paprastai sumažėja mąstymo tempas. Antra, depresijai būdingi tam tikri mąstymo modeliai, nulemiantys nuosprendžių pesimizmą, jų savęs kaltę..

Trečiasis komponentas yra motorinis atsilikimas: pacientas juda sunkiai, lėtai ir nenoriai..

Reikėtų pažymėti, kad yra pacientų, kuriems ne visi triados komponentai yra aiškiai išreikšti, tačiau, nepaisant to, vienokia ar kitokia forma kenčia nuo depresijos [9]. Asmeniškai man artima Becko pozicija, kuri pagrindiniu ir apibūdinančiu depresijos komponentu laiko kognityvinius iškraipymus [10] ir iš jų išskiria visas kitas savybes..

Kuo depresija skiriasi nuo sielvarto ir kitų nemalonių, bet normalių sąlygų? Dėl savo netinkamumo. Faktas yra tas, kad pats sielvartas nebūtinai yra kažkas patologinio ir gali būti visiškai tinkamas atsakas į įvykius [6]. Pavyzdžiui, jei mirė mėgstamas žiurkėnas, prie kurio jis buvo prisirišęs, depresijos triados požymių buvimas keletą dienų po šio įvykio nėra priežastis teigti, kad jis (asmuo) kenčia nuo depresijos..

Tačiau jei praėjo metai nuo nemalonaus įvykio laiko, žmogus jau seniai pradėjo naują žiurkėną, dukra laimingai vedė ir pagimdė anūką, pats asmuo neseniai buvo paaukštintas mėgstamame darbe ir sėkmingai įvykdė sudėtingą projektą, tačiau visos jo mintys vis tiek sukasi apie mirusį augintinį. jis visą dieną užsiima savęs kaltinimu ir niekas nesuteikia jam malonumo, o ryte išlipti iš lovos pasidarė beprotiškai sunku, tada prasminga nusiųsti tokį žmogų pas specialistą: visiškai įmanoma, kad jam išsivystė depresija..

TED-ED yra geras vaizdo įrašas apie depresiją:

Dabar, kai nustatėme, kas yra depresija, galime kalbėti apie jos priežastis. Šiame straipsnyje mes nenagrinėsime psichologinių depresijos aspektų (plačiau apie tai sekančiuose straipsniuose), bet daugiausia dėmesio skirsime smegenų biochemijai.

Kaip dažnai būna psichiatrijoje, literatūroje vis dar nėra sutarimo, kokia depresija yra neurocheminiame lygmenyje [9]. Yra tik keletas daugiau ar mažiau paplitusių hipotezių ir įrodymų, kurie yra palankūs kiekvienai iš jų..

Istoriškai pirmoji hipotezė buvo, kad depresija yra tiesiogiai susijusi su tam tikrų neurotransmiterių, ypač serotonino ir norepinefrino, trūkumu [7,9]..

Šios hipotezės pagrindas yra gana paprastas ir skaidrus: vaistai, turintys įtakos šių neurotransmiterių reabsorbcijai, atpalaidavimui ar sunaikinimui, pagerina bent kai kurių depresija sergančių pacientų būklę..

O vaistai, mažinantys serotonino ir norepinefrino kiekį, priešingai, sukelia depresijos simptomus.

Monoamino hipotezę galima vizualizuoti taip, kaip paveikslėlyje, kurio kairėje pusėje rodoma normali būsena, o dešinėje - depresija (neurotransmiteris rodomas kaip trikampiai):

Praėjusiame straipsnyje, kai mes kalbėjome apie šizofreniją, daugiausia kalbėjome apie dopaminą, bet dabar mes kalbėsime apie serotoniną ir norepinefriną..

Pradėkime nuo pastarojo. Taigi, mūsų smegenyse yra noradrenerginiai neuronai, t. tie, kurie kaip signalo keitiklį naudoja neurotransmiterį norepinefriną. Pagrindinis tokių neuronų kaupimasis smegenyse yra vadinamasis. melsva dėmė (locus coeruleus) [11]:

Tai yra tinklainės formacijos dalis ir yra smegenų kakle ponsų lygyje. Jos neuronų aksonai kyla į viršutinius smegenų žievės, hipokampo, amigdalos, pertvaros, striatumo, smegenų žievės viršutinius sluoksnius. Mažėjančios projekcijos eina į nugaros smegenis į simpatinius ir motorinius neuronus.

Kai kurios iš šių projekcijų (neuronų išaugimas iš melsvos dėmės į kitas smegenų sritis) yra labai svarbios formuojant (ir gydant) depresijos simptomus..

Pavyzdžiui, viena iš iškyšulių į priekinę priekinę žievę yra atsakinga už nuotaikos reguliavimą [9]:

Kitas norepinefrino poveikio dėmesiui būdas:

Projekcija į limbinę sistemą veikia emocijas, energiją, nuovargį ir psichomotorinę veiklą:

Projekcija į smegenėlę gali lemti motorinio aktyvumo reguliavimą ir drebėjimo buvimą / nebuvimą:

Pagrindinė melsvos dėmės funkcija yra nustatyti, į ką bus atkreiptas dėmesys: į išorinius dirgiklius ar vidinius pojūčius [9]. Be to, jis vaidina svarbų vaidmenį pažinimo ir nuotaikų valdymo srityse. Ir jei prisiminsime, kad depresijai būdingas pažintinių ir bendražmogiškų gebėjimų sumažėjimas, gebėjimo savanoriškai susikaupti pablogėjimas, taip pat iš tikrųjų netinkama nuotaika [8], paaiškės, kodėl melsva dėmė yra svarbi depresijos etiologijoje ir gydyme..

Kiekvienas noradrenerginis neuronas turi receptorius (kažkaip jis turi priimti signalus iš savo kolegų ir kontroliuoti savo pačių neurotransmiterio išsiskyrimą). Šiuos receptorius galima suskirstyti, pirma, į pre- ir postsinapsinius (priklausomai nuo vietos), ir, antra, į alfa ir beta potipius, kurie po to skirstomi pagal tarpinį poveikį, lokalizaciją ir afinitetą įvairioms medžiagoms. ant α1-, α2-, β1-, β2, β3-adrenerginių receptorių [9].

Čia mums svarbu, kad postsinapsiniai α1-, α2-, β1-receptoriai yra pagrindiniai signalo perdavimo kanalai, o presinapsiniai α2-receptoriai teikia neigiamą grįžtamąjį ryšį: kai sinapsiniame plyšyje yra per daug norepinefrino, jis jungiasi su šiais receptoriais, ir neuronas nustoja išlaisvinti šį neurotransmiterį [12]. Atitinkamai (ir tai svarbu gydymui), jei blokuosime šį receptorių antagonistu, mes „sugadinsime stabdį“ ir padidės norepinefrino kiekis sinapsiniame plyšyje. Kai kurių antidepresantų darbas grindžiamas šiuo principu, bet daugiau tuo vėliau..

Šiek tiek apsisprendę dėl noradrenerginio perdavimo, pereikime prie serotonerginio perdavimo. Kaip rodo pavadinimas, jis nurodo neuronus, kurie naudoja serotoniną kaip pasiuntinį. Tokie neuronai turi savo receptorius, kuriuos taip pat galima suskirstyti į pre- ir postsinapsinius. Pirmieji apima 5HT1A ir 5HT1D. Antrasis, atitinkamai, 5HT1A (to paties tipo receptoriai gali būti ir prieš, ir po sinapsinių), 5HT1D, 5HT2A (labas, psichonautai!), 5HT2C, 5HT3 ir 5HT4 [9].

Presinapsiniai receptoriai, kaip ir aukščiau aprašytų noradrenerginių neuronų atveju, atlieka neigiamo grįžtamojo ryšio funkciją: kai sinapsiniame plyšyje yra daug serotonino, jo molekulė jungiasi prie presinapsinio receptoriaus, o neuronas sustabdo jo sekreciją ir atitinkamai impulsų perdavimą..

Šiame kontekste presinapsiniai 5HT1D ir 5HT1A receptoriai skiriasi tuo, kad pirmasis slopina serotonino išsiskyrimą, o antrasis jį visai sustabdo. Mums tai įdomu kontekste, kad medžiagos, kurios yra 5HT1D receptorių antagonistai, gali pagerinti serotonerginį perdavimą.

Toliau - vis nuostabiau. Serotonerginiai neuronai turi ne tik serotonerginius, bet ir noradrinerginius receptorius, kaip presinapsinius [9]. Tai reiškia, kad norepinefrino koncentracija turi įtakos serotonino išsiskyrimui. Kaip ir noradrinerginiai neuronai, mes kalbame apie α2 receptorius. Tai reiškia, kad vaistas, blokuojantis šiuos receptorius (jų antagonistas), padidins ne tik noradrenerginį, bet ir serotonerginį perdavimą. Pavyzdžiui, veikia mirtazapinas.

Bet tai dar ne viskas. Serotonerginio neurono kūno paviršiuje yra α1 receptoriai (taip pat noradrenerginiai), kurie veikia ne kaip „stabdis“, o kaip „akceleratoriaus pedalas“, teikiantys teigiamą grįžtamąjį ryšį: jungiantis prie tokio receptoriaus, norepinefrino (arba bet kurio kito agonisto) molekulė padidina neurono išsiskyrimą. serotonino ir atitinkamai impulsų perdavimo [12].

Serotonerginiai neuronai yra suskirstyti į smegenų kamieną: porose varoli ir siūlės branduoliai. Šių neuronų projekcija į žievę veikia nuotaiką (ty yra tiesiogiai susiję su čia nagrinėtais afektiniais sutrikimais) [9]:

Projekcijos į pagrindinius branduolius turi įtakos judėjimui, taip pat apsėstoms ir kompulsijoms (todėl SSRI antidepresantai yra naudojami obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui gydyti [13])..

Projekcijos į limbinę sistemą yra susijusios su nerimu ir panika (5HT2A ir 5HT2C receptoriai čia vaidina ypatingą vaidmenį).,

ir projekcijos į pogumburį - reguliuojant apetitą ir valgymo elgesį (SSRI taip pat naudojami bulimijai gydyti, veikiant 5HT3 receptoriams):

Projekcijos į diencephaloną sukelia nemigą (kuri būdinga depresijai) ir vėlgi 5HT2A receptoriai vaidina svarbų vaidmenį:

Galiausiai apie liūdną dalyką: dėl erekcijos disfunkcijos (dažnas šalutinis SSRI vartojimas kartu su libido sumažėjimu) atsiranda projekcijos į nugaros smegenis.

Taigi apibendrindami visa tai, kas išdėstyta, galime daryti išvadą, kad serotonino trūkumas sukels depresiją, nerimą, panikos simptomus, gali išprovokuoti fobijas, obsesijas, kompulsijas ir netgi sukelti užkimimą..

Ir galiausiai, dopaminas. Dopamino ir dopaminerginių kelių vaidmuo išsamiai aptariamas ankstesnėje straipsnio dalyje, čia trumpai apsiribosime šio neurotransmiterio ir atitinkamų neuronų vaidmens apibūdinimu depresijos etiologijoje ir gydyme..

Pirmiausia, iki šiol buvo nustatytas ryšys tarp depresijos ir dopaminerginio perdavimo trūkumo, taip pat tai, kad dopamino receptorių agonistai (arba daliniai agonistai) gali būti naudingi gydant depresinę būklę [1]. Yra duomenų, kad D2 receptorių tankis didėja sergant depresija [2], o tai taip pat rodo, kad jų agonistai ar dopamino reabsorbcijos inhibitoriai gali būti naudingi sergant depresija. Be to, vaistai, kurie padidina dopaminerginio perdavimo laipsnį, padeda esant apatijai ir energijos stokai [3], taip pat abulia, kuri būdinga ir kai kuriems depresijos pacientams..

Apskritai, neurotransmiterių suskirstymas pagal emocijas gali būti pateiktas šiame paveikslėlyje [3]:

Vaistai, naudojami jo gydymui, atitinkamai, tokios formos [3]:

Čia reikėtų pažymėti, kad monoamino hipotezė šiuo metu laikoma šiek tiek „naivia“, ir iš tikrųjų viskas ten yra daug sudėtingiau - vyksta sudėtingi receptorių tankio reguliavimo ir genų ekspresijos mechanizmai, tačiau visa tai yra už mūsų straipsnio ribų. Norint suprasti antidepresantų veikimo pagrindinius principus, pakanka monoamino hipotezės..

Vaistai nuo depresijos

MAO inhibitoriai

Istoriškai tai buvo pirmieji antidepresantai [7]. Prieš išsamiai kalbant apie juos, reikia trumpai papasakoti apie tai, kas yra tas pats MAO.

Taigi, neurone yra sintetinami neuromediatoriai, kurie buvo aprašyti ankstesnėje straipsnio dalyje. Tačiau kartu su tų pačių katecholaminų sinteze vyksta ir priešingas procesas - jų sunaikinimas.

Šiame procese svarbiausią vaidmenį atlieka fermentas monoamino oksidazė (dar žinomas kaip MAO), kuris iš tikrųjų sunaikina serotoniną, norepinefriną ir dopaminą (ir daug daugiau) [14]. Tai galima vizualizuoti taip:

Taigi idėja yra sustabdyti šį sunaikinimo procesą, slopinant monoamino oksidazę, tokiu būdu padidinant neurotransmiterių kiekį ir padidinant atitinkamo perdavimo lygį (MAO inhibitoriai iš karto padidina serotonerginį, dopaminerginį ir noradrenerginį perdavimą, todėl jie yra tokie veiksmingi ir tiksliai) Štai kodėl jie turi tiek daug šalutinių poveikių) [9].

Monoamino oksidazė yra dviejų tipų: MAO-A ir MAO-B. Jie yra gana panašūs (šių baltymų aminorūgščių sekos sutampa 70 proc.), Tačiau skiriasi savo funkcijomis: MAO-A skaido adrenaliną, norepinefriną, serotoniną, histaminą, dopaminą, taip pat daugelį aktyviųjų paviršiaus medžiagų feniletilamino ir triptamino, o MAO-B “veikia”. "Su feniletilaminu ir dopaminu [15].

Atitinkamai, keičiant monoaminooksidazės, kuri bus slopinama, tipą, galima įtakoti, kurio neurotransmiterių padaugės..

Kaip ir daugelis kitų išradimų, pirmasis antidepresantas iš MAO inhibitorių grupės buvo „atrastas“ atsitiktinai [16]: iš pradžių jie ruošė vaistą tuberkuliozei gydyti (iproniazidą), tačiau netrukus po to, kai pradėjo jį skirti pacientams, pastebėjo, kad jų nuotaika keičiasi. : kai kuriems tai tiesiog pagerėjo, o kitiems buvo sukurtas dezinfekavimas ir netgi antisocialinis elgesys [9].

Šis poveikis nuotaikai greitai patraukė psichiatrų dėmesį į vaistą, kuris nusprendė pabandyti jį skirti depresiją patyrusiems pacientams ir pastebėjo reikšmingą jų būklės pagerėjimą..

Šiuo metu iproniazidas nenaudojamas dėl didelio toksiškumo ir daugybės šalutinių reiškinių, jį pakeisti pakeitė nauji, modernesni ir pažangesni vaistai. Pagal savo farmakologines savybes jie skirstomi į grįžtamus ir negrįžtamus, selektyvius ir neselektyvius.

Grįžtamieji MAO inhibitoriai (MAOI) jungiasi prie MAO ir sudaro gana stabilius cheminius kompleksus, kurie laikui bėgant suyra, po to fermentas atgauna galimybę atlikti savo funkciją. Negrįžtami jungiasi prie jo labai stipriai ir atima iš MAO molekulės galimybę amžiams suskaidyti atitinkamas medžiagas (kol bus susintetintos naujos molekulės, kurios neturėjo laiko prisijungti prie negrįžtamo MAOI) [9]..

Selektyvūs MAOI jungiasi su konkrečiu MAO tipu (MAO-A arba MAO-B), atitinkamai neselektyvūs, jungiasi su visais tipais.

Atitinkamai, pasirinkęs norimą MAOI tipą, psichiatras gali pasiekti norimą poveikį pacientui.

Tačiau reikia pažymėti, kad šiandien šios klasės antidepresantai vartojami gana retai dėl didelės šalutinio poveikio rizikos, kurią sukelia gana įvairūs farmakologiniai pokyčiai, kuriuos sukelia šie vaistai [7,9]..

Todėl, kai įmanoma, gydytojai renkasi vartoti siauresnius vaistus: triciklius antidepresantus, selektyvius monoamino reabsorbcijos inhibitorius ir kitus vaistus..

Tipiški šiandien naudojami MAOI yra moklobemidas, pirazidolis, inkazanas.

Tricikliai antidepresantai

Ši vaistų klasė gavo savo pavadinimą ne dėl farmakologinio poveikio, o dėl molekulių, kurių kiekviena turi tris žiedus, cheminės struktūros (žr. Paveikslėlį aukščiau)..

Kalbant apie farmakologinį poveikį, tricikliai gali būti labai skirtingi vienas nuo kito, tačiau jie visi slopina monoaminų pasisavinimą: kuris didesnis ir kuo mažesnis priklauso nuo konkretaus vaisto [9].

Tricikliai antidepresantai pirmą kartą buvo susintetinti maždaug tuo pačiu metu kaip ir MAOI ir iš pradžių taip pat nebuvo sukurti kaip antidepresantai: jie bandė gaminti antipsichozinius vaistus, gaudavo imipraminą (pirmąjį triciklinį antidepresantą), nusivylė juo kaip neuroleptiku, o vėliau atrado šios medžiagos antidepresinį poveikį: šizofrenikai, kuriems tai buvo skirta, neparodė pačių šizofrenijos simptomų sumažėjimo, tačiau pagerėjo depresijos simptomai, kurie dažnai būna gretutiniai [9,16].

Kaip minėta aukščiau, triciklai blokuoja neurotransmiterių pasisavinimą, o tai paaiškina jų terapinį poveikį. Tačiau tai dar ne viskas: be blokavimo reabsorbcijos, visi tricikliai turi bent vieną iš šių efektų: jie blokuoja muskarininius cholinerginius receptorius, blokuoja H1 histamino receptorius ir blokuoja α1-adrenerginius receptorius. Šis triciklių veikimas lemia jiems būdingą šalutinį poveikį - hipotenziją, pykinimą, burnos džiūvimą, neryškų matymą, šlapinimosi sunkumus, galvos svaigimą ir atminties problemas..

Tipiniai atstovai: imipraminas, amitriptilinas, klomipraminas.

Monoamino reabsorbcijos inhibitoriai

Dar modernesnė ir „pažangesnė“ vaistų klasė yra selektyvūs monoamino reabsorbcijos inhibitoriai. Jie vadinami selektyviaisiais, nes, skirtingai nei tricikliai, blokuojantys visų pagrindinių neurotransmiterių reabsorbciją, šie vaistai turi įtakos vieno ar dviejų iš jų pasisavinimui..

Garsiausias šios grupės vaistas yra fluoksetinas („Prozac“), kuris priklauso selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) poklasiui..

Vienas iš perspektyviausių šiuolaikinių antidepresantų yra venlafaksinas, kuris įdomus dėl savo farmakologinio profilio [17]: priklausomai nuo dozės, jis gali veikti kaip selektyvus šių medžiagų pasisavinimo inhibitorius: 1. serotoninas; 2. serotoninas ir norepinefrinas; 3. serotoninas, norepinefrinas ir dopaminas. Be to, pastaruoju atveju jos veikimas yra panašus į triciklių veikimą, tačiau be pastariesiems būdingo šalutinio poveikio.

Kitas įdomus ir unikalus vaistas dėl savo farmakologinio poveikio yra bupropionas [18]: jo ypatumas yra tas, kad skirtingai nuo daugumos šios grupės antidepresantų, kurie turi įtakos serotonino (kartais serotonino ir norepinefrino) reabsorbcijai, bupropionas veikia dopamino pernešėjus. ir norepinefrino. Tai leidžia jį naudoti sunkiems apatijos depresijos atvejams gydyti. Bet tuo pačiu tai daro jį beveik nenaudingu kovojant su anhedonija.

Tai taip pat yra nikotino receptorių antagonistas [19], todėl jis naudojamas kaip priemonė kovoti su tabako rūkymu.

Įdomus faktas yra tai, kad kai kurie SSRI yra naudojami ne tik depresijai, bet ir obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui [13], įvairiems nerimo sutrikimams ir net bulimijai [20,21] gydyti (žr. Skyrių apie serotoniną ir jo poveikį organizmui). ).

Tetracikliniai antidepresantai

Kaip ir tricikliai, šie vaistai gavo savo pavadinimą ne dėl savo farmakologinių savybių, bet dėl ​​struktūros. Tačiau čia baigiasi triciklių ir tetraciklinių antidepresantų panašumas - jų darbo mechanizmai iš esmės skiriasi [9]..

Jei terapinis triciklių ciklas yra pagrįstas monoaminų reabsorbcijos slopinimu, tai yra tik nereikšmingas veiksnys. Pagrindinis dalykas yra blokuoti „slopinamuosius“ presinapsinius α2-adrenerginius receptorius kartu blokuojant postsinapsinius serotonino 5-HT2 ir 5-HT3 receptorius [7]..

Pirmasis veiksmas yra padidinti serotonino ir norepinefrino kiekį sinapsėse (atminkite, mes kalbėjome apie tai, kad α2-adrenerginiai receptoriai teikia neigiamą grįžtamąjį ryšį ir veikia kaip „slopinamasis mechanizmas“?); antrasis - sumažina nemalonų šalutinį „serotonino“ poveikį: seksualinius sutrikimus, nemigą ir nerimą, pykinimą ir vėmimą, sumažėjusį apetitą, anoreksiją..

Tipiškas šios grupės atstovas yra mirtazapinas („Remeron“), kurio struktūrinė formulė parodyta aukščiau esančiame paveikslėlyje.

Antipsichoziniai vaistai padidinimui

Apie antipsichozinius vaistus šiek tiek kalbėjome ankstesnėje dalyje, tačiau čia verta paminėti tik tai, kad kai kurie netipiniai vaistai [22,23] (pavyzdžiui, amisulpridas) sėkmingai naudojami depresijai gydyti - monoterapijoje ar kartu su antidepresantais..

Veiksmo mechanizmas čia yra paprastas: antipsichoziniai vaistai blokuoja presinapsinius D2 ir D3 autoreceptorius (t. Y. Receptorius, kurie teikia neigiamą grįžtamąjį ryšį), taip padidindami dopamino išsiskyrimo į sinapsinį plyšį padidėjimą..

NSI-189

Naujausias antidepresantas, kuris dar nepateko į rinką. Jis turi nepaprastai įdomų veikimo mechanizmą: nesustabdo pakartotinio įsisavinimo, neužblokuoja receptorių, tačiau suaktyvina neurogeneracijos mechanizmus hipokampe [24] - limbinės sistemos regione, kuris atsakingas už įsk. emocijų formavimui, atminties įtvirtinimui ir teta ritmų generavimui išlaikant dėmesį:

Konkretus šio vaisto antidepresanto veikimo mechanizmas vis dar nežinomas, tačiau jis yra.

Asmeninė patirtis

Kaip visada, noriu įrašą baigti nepatikrintos ir akivaizdžiai nenurodytos asmeninės antidepresantų vartojimo aprašymu..

Apie IMAO ir triciklius nieko negaliu pasakyti, nes nesutikau. Aš iškart pradėjau nuo SSRI. Pirmasis buvo paroksetinas (Paxil), kuris sukėlė man paradoksalų seksualinį atsiribojimą (nors vėliau psichoterapeutas abejojo, ar tai lemia vaistas, o ne bendra psichologinė būsena).

Tada buvo šaunus fluoksetino ir fluvoksamino („Fevarin“) derinys, naudojant didžiausias dozes. Iš pradžių aš tiesiog nesijaučiau valgiusi ir užsiimanti seksu. Iš viso. Tuo metu buvau psichiatrinėje ligoninėje, kur maistas nėra skanus, o kopuliacijos sąlygos, švelniai tariant, netinkamos, todėl man šis poveikis atrodė naudingas.

Bet tada, susikaupus vaistų poveikiui, aš vis labiau įsisąmoninau savo nuostabą, taip pat praradau miego poreikį. Kartą, po beveik dienos nemiegodamas pamiškėje, išėjau į koridorių ir supratau: nenoriu čia praleisti nakties. Paskatintas minties, kad toks sušiktas bičiulis kaip aš tikrai sugebėsiu įtikinti psichiatrą, kad jis neturi vietos tarp psichozių, nuėjau pas gydytoją.

Nežinau, ką ji galvojo, bet ji parašė man popieriaus lapą, suteikiantį teisę savaitei palikti skyrių. Man. Esant hipoglikemijai, o gal visavertei manijos būsenai.

Per šią savaitę man pavyko: įsiskolinti, apsvaigti dalyvaujant narkotikų kontrolės pareigūnui, miegoti du kartus pusantros valandos, užtvindyti kaimynus, ginčytis su labai geru draugu, vykti su savo medicinos psichologu iš tos psichiatrijos ligoninės „į kalnus“ (kabutėse, kad Primorye nėra kalnų, yra kalvų), pasidaryk šukuoseną (man tai paprastai yra kažkas už ribų) ir atliki krūvą kitų visiškai netipiškų, sakyčiau net - beprotiškų, man skirtų veiksmų. Vis dar domiuosi, kaip jie galėjo sustabdyti mane bėgant 120 km, kurį aš norėjau padaryti be perstojo.

Taip pat - pagauti serotonino sindromą toli nuo civilizacijos ir bet kokias priemones, kuriomis jis galėtų būti sustabdytas. Apskritai, įdomus SSRI derinys sukuria įdomų poveikį. Nekartokite to, tai pavojinga.

Tada buvo venlafaksinas, apie kurį aš galiu pasakyti du dalykus: nesuprantu, kodėl gydytojas apsiribojo vidutine doze, kai aiškiai reikėjo maksimalios dozės (kad užkabintumėte dopaminą), ir kad buvo labai sunku iš jos išlipti. Nutraukimo sindromas buvo išreikštas nerimu, labai bloga nuotaika ir jausmu, kad buvai numestas iš dviejų metrų aukščio, pakartojant kelis kartus per minutę..

Tada buvo bupropionas su milnacipranu (SNRI). Ai, šis nuostabus kokteilis, ant kurio muzika skamba taip maloniai, taip apčiuopiamai, ant kurio praeivių drabužiai pradeda ryškiai švytėti, o jie patys tampa neįprastai gražiais žmonėmis! O tai, kad tuo pat metu jūs darote krūvą rašybos klaidų tekstuose, kad pamirštate atlikti pagrindinius higienos veiksmus - tai yra nesąmonė, nes jūs tokie gražūs! Apskritai vėl reikia skristi į hipo maniją. Tačiau sumažėjus dozei, tas pats derinys (vis dar buvo amisulpridas, bet tai antipsichozinis vaistas, o ne antidepresantas) tiesiog suteikė jėgų gyventi ir veikti, ir šiandien aš galiu tai pripažinti geriausiu, kurį kada nors bandžiau..

Man patiko paskutinis bupropiono / mirtazapino režimas, skirtas nerimui mažinti ir miego kokybei gerinti. Deja, kaip ir ankstesnės schemos, šios, deja, reikėjo atsisakyti dėl ekonominių priežasčių, kurios neturi nieko bendra su straipsnio tema..

Apskritai noriu pasakyti, kad tinkamai parinktuose antidepresantuose nėra nieko blogo, o geras gydytojas gali sumažinti nepageidaujamų šalutinių reiškinių skaičių beveik iki nulio, nes ši šiuolaikinė psichofarmakologija jam siūlo daugybę priemonių.